碳烟与肿瘤的发生及进展的关联刍议.docx

 PAGE 17/ NUMPAGES 17 碳烟与肿瘤的发生及进展的关联刍议 北京市海淀区教师进修学校附属实验学校 韩鹏飞 [摘要] 在中国大部分地区常年出现轻中度霾，在特殊时期时常出现重度霾。研究表明，霾为一级致癌物，且中国肺癌发病率连年上升。对于霾的组成成分及霾与肺病发生的关系已经有了大量研究，但对于主要成分的致病机理尚不明确。本文选择碳烟这一霾的重要组成成分，利用假说—演绎的方法，以碳烟复合体模型及信号传导异常为核心，从细胞生物学、分子生物学、生物物理学及肿瘤学的角度假设，初步得出了碳烟通过影响信号通路的信息传导导致细胞周期加快、抑制死亡、逃过免疫机制、促进肿瘤血管生成及转移，并初步设计实验验证本文观点，为霾导致恶性肿瘤的预防及解决做基础理论工作。 [关键词] 碳烟 肿瘤 信号传导 霾是悬浮在大气中的大量微小尘粒、烟粒或盐粒的集合体，主要由气溶胶组成，使空气浑浊，水平能见度降低到10km以下的一种天气现象。霾的组成成分非常复杂，包括数百种大气颗粒物。其中有害人类健康的主要是直径小于10微米的气溶胶粒子，如矿物颗粒物、硫酸盐、硝酸盐、有机气溶胶粒子等。直径小于2.5微米的为细颗粒物，化学成分主要包括有机碳、硝酸盐、硫酸盐、铵盐、钠盐等，它能直接进入并粘附在人体上下呼吸道和肺叶中，对人们的健康造成威胁。化石燃料燃烧是霾产生的主要原因之一。2015年底北京等地区出现了大面积霾污染，供暖期燃煤污染是重要来源，特别是城乡结合部和广大农村地区的原煤散烧污染。煤中的微量元素有些是具有毒性，砷、汞、等有毒物质随烟气进入大气，煤在空气加热形成挥发物一氧化碳、硫化氢、氨气及多环芳香族碳氢化合物和碳烟等颗粒物。 由上海复旦大学公共卫生学院研究了雾霾对生物器官组织破坏。项目组历时5个月，使用大流量采样器在上海徐汇区非工业区采用玻璃纤维滤纸采集大气细颗粒物PM2.5制成颗粒物悬浊液，对实验大鼠气管滴注PM2.5悬浊液，建立肺损伤模型并观测不同对照组的体征、肺重比、各项关键生化指标以及鼠肺??伤程度。研究通过大鼠解剖后发现，PM2.5对照组大鼠经过隔天滴注总计6天后（144小时），肺组织变硬，缺乏弹性，呈暗红色，边缘色泽灰白，肺组织有明显可见的黑色颗粒物弥散。研究项目组负责人复旦大学公共卫生学院环境卫生教研室主任、博士生导师宋伟民教授在接受采访时表示，“PM2.5颗粒对肺的损伤一旦形成，治疗的药物成本和时间成本就会大大增加，如果形成“黑肺”，彻底消除的难度大大增加，几乎无逆转可能。” 研究发现，PM2.5进入肺组织后不仅影响肺泡巨噬细胞的吞噬功能，而且会影响肺上皮细胞细胞膜的通透性和流动性，造成细胞内容物漏出，导致细胞死亡。同时，PM2.5会引起肺组织生化成分的改变以及炎症因子的释放，诱发炎症，严重而持久的炎症会引起组织增生纤维化，导致肺部疾病乃至肺癌的发生。世界卫生组织下属国际癌症研究机构指出，有充足证据显示，暴露于户外空气污染中会致肺癌，接触颗粒物和大气污染的程度越深，罹患肺癌的风险越大。 世界卫生组织下属国际癌症研究机构发布报告，首次指认大气污染对人类致癌，并视其为普遍和主要的环境致癌物。室外空气中颗粒物污染成为全球第7大死因，中国第4大死因，全球超过300万人死于该污染引发的各种疾病，其中中国有123万多人因此死亡，2400多万人减寿。每年有近200万过早死亡病例与PM2.5等颗粒物污染有关。即便在欧盟国家中，由于暴露于人类活动产生的PM2.5 ，人均期望寿命也减少8.6个月。它对人的影响要大于其他任何污染物。*来自于新闻及互联网上的文章 《碳烟与肿瘤的发生及进展的关联刍议》结构及内容简介 1.碳烟的形成及特点 ①煤粉燃烧碳烟的形成及结构特点 ②碳烟在人体内的行为 ③制备本文实验用放射性碳烟 2.碳烟与肿瘤发生的关系 (1)碳烟与化学致癌物：碳烟形成的过程出产生的中间产物具有致癌性 (2)碳烟与致癌微生物：碳烟的内部提供了一个较为封闭且适合微生物生存的环境（实验） (3)碳烟与信号传导异常 [1]碳烟—EGF 复合体的形成：在内环境中碳烟与 EGF 具有形状互补、疏水作用、电场作用 [2]对三种复合物的物理分析：应用统计力学讨论碳烟—EGFR、碳烟—EGF、EGF—EGFR 的结合概率、粒子数及解离度（实验） [3]RTK 信号通路异常（Ras/MAPK 通路及PI3K/Akt 通路） ①碳烟—EGF 复合体降低了机体对 EGF的灭活程度并隐藏 EGF 不被发现 ②碳烟、EGF、EGFR 形成的复合体的相互作用（实验） ③形成碳烟—EGFR 复合体导致受体被占用（实验） ④导致 RTK 通路持续激活，EGF、EGFR 过度表达——细胞周期加快，抑制