蛋白质的生物合成(翻译)课件.ppt

Protein Biosynthesis (Translation) 　 　 第一节 蛋白质合成体系 Protein Biosynthesis System 从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，称为开放阅读框架(open reading frame, ORF)。 　 　 1961年，Nirenberg 证明了mRNA的模板作用。 　 　 　　 　 　 　 mRNA是遗传信息的携带者 　 遗传密码表 　　 　 密码子简并性的生物学意义：减少有害突变。 遗传密码的特异性主要取决于前两位碱基。　 　　　GCU　　　　　　　 ACU 　　　GCC　　　　　　　 ACC 　　　GCA　　　　　　　 ACA 　　　GCG　　　　　　　 ACG 4. 通用性（universal） 蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通用。 有少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。 密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。 已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。 　 核蛋白体是多肽链合成的装置 　 核蛋白体的组成 　30S小亚基：有mRNA结合位点 　50S大亚基： E位：排出位（Exit site） 　　　　　　　转肽酶活性 　大小亚基共同组成： 　　　　　　　A位：氨基酰位　　 　　　　　　　　　　(aminoacyl site) 　　　　　　　P位：肽酰位 　　　　　　　　　　(peptidyl site) tRNA的作用 充当“适配器”：每种tRNA的反密码子决定了所携带的氨基酸能准确地在mRNA上对号入座。 第二节氨基酸的活化 Activation of Amino Acids 　 　　　 氨基酸的活化形式：氨基酰－tRNA 氨基酸的活化部位：α－羧基 氨基酸与tRNA连接方式：酯键 氨基酸活化耗能：2个~P 真核生物： Met-tRNAiMet 原核生物： fMet-tRNAifMet 二、原核生物起始fMet-tRNAifMet的生成： 第三节 肽链的生物合成过程 The Biosynthesis Process of Peptide Chain 　 　蛋白质合成中 　　　mRNA模板的方向：5′→ 3′； 　　　蛋白质的合成方向：N端→ C端。 　蛋白质合成过程： 起始(initiation) 延长(elongation) 终止(termination ) 过程包括： 核蛋白体大小亚基分离； mRNA在小亚基定位结合； 起始氨基酰-tRNA的结合； 核蛋白体大亚基结合。 mRNA在小亚基上定位和结合的机制： S-D序列：在mRNA起始AUG上游约8～13核苷酸部位，存在一段由4～9个核苷酸组成的一致序列，富含嘌呤碱基，如-AGGAGG-，称为Shine-Dalgarno序列(S-D序列)，又称核蛋白体结合位点(ribosomal binding site, RBS)。 （二）肽链的延长 指按照mRNA密码序列的指导，氨基酸依次进入核糖体并聚合成多肽链的过程。 　 　 2. 成肽 3. 转位 延长因子EF-G有转位酶（translocase ）活性，可结合并水解1分子GTP，促进核糖体向mRNA的3′侧移动。 　 　 　 　　　原核生物蛋白质合成的能量计算 氨基酸活化：2个~P ATP 起始： 1个 GTP 延长： 2个 GTP 终止： 1个 GTP 结论：每合成一个肽键至少消耗4个~P。 多聚核蛋白体 （polysome) 一个mRNA分子可同时有多个核蛋白体在进行同一种蛋白质的合成，这种mRNA和多个核蛋白体的聚合物称为多聚核蛋白体。 真核生物翻译起始因子 真核生物翻译起始的特点 核蛋白体是80S； 起始因子种类多； 起始tRNA的Met不需甲酰化； mRNA的5’帽子和3’poly A尾结构与mRNA在核蛋白体就位有关； 起始tRNA先与核蛋白体小亚基结合，然后再结合mRNA 第四节蛋白质翻译后修饰和靶向输送 Posttranslational Modification and Targeting Transfer of Protein 一、多肽链折叠为天然构象的蛋白质 新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后进行，新生肽链N端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模体、结构域到形成完整的空间构象。 大多数天然蛋白质折叠都需要其他酶和蛋白质的辅助。 几种有促进蛋白折叠功能的大分子 1. 分子伴侣 (molecul