缺血性心脏病的代谢治疗介绍.ppt

小 结 在心肌缺血、心肌病及心力衰竭等多 种心血管疾病状态时存在卡尼汀缺乏 卡尼汀缺乏导致心肌能量代谢障碍 左卡尼汀能有效纠正心肌能量代谢失衡， 改善心肌舒缩功能 左卡尼汀是心肌代谢治疗的有效药物之一 磷酸肌酸(creatine phosphate,CP) 为心肌代谢中的一种主要供能物质，广泛存在于全身各部分组织。 在心肌静息状态下ATP与肌酸在肌酸磷酸激酶（CPK）的作用下生成磷酸肌酸 在心肌收缩时，二磷酸腺苷（ADP）与磷酸肌酸合成ATP释放能量 磷酸肌酸制剂已经应用于临床 磷酸肌酸(creatine phosphate,CP) 心肌缺血病人心肌内CP水平的下降显著多于ATP水平的降低，心肌缺血时CP是最主要，最直接的供能物质 CP可透过细胞膜，在细胞内线粒体、胞浆膜、肌浆网及肌原纤维中存在，并释放ATP，为Na+-K+-ATP泵与Ca2+泵供能，使心肌收缩力迅速恢复 磷酸肌酸的特点 CP在细胞的各个位点上提供能量 在线粒体间隙，CP能运载能量 在胞浆膜，CP供给离子通道能量 在肌浆网内，CP供应Ca2+通道能量 在肌原纤维，CP为肌动蛋白－肌球蛋白滑行提供能量 CP也是一种运载物质，从线粒体到细胞质的能量运输和分配中起重要作用 磷酸肌酸的特点 CP的特点 对缺血心肌收缩功能有显著保护作用，使收缩力得到良好恢复和舒张末压迅速下降 维持细胞内ATP含量，维持心肌能源储备 减少CK的损失，减轻细胞膜的损害 有抗过氧化作用 磷酸肌酸的特点 外源性CP可通过各种途径维持ATP水平，使氧自由基生成减少，增加膜稳定性，使心肌免受氧自由基损害 静脉用CP能提高心肌高能磷酸化物的水平和能量储备，对缺血性心脏病患者有提高运动耐量，改善心功，减少室性心律失常发生，改善心肌缺血作用 1,6二磷酸果糖（FDP） 1,6二磷酸果糖（FDP）是糖代谢的中间产物，更重要的是它能反馈刺激糖代谢过程中的6磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，可刺激糖酵解，促进糖利用，是能量代谢的重要催化剂 1,6二磷酸果糖（FDP） FDP能激活糖代谢的关键酶－磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶，促进糖酵解，产生足够的ATP 在心肌缺氧时，无氧酵解在磷酸果糖激酶步骤即被酸中毒阻断，使ATP产生不足 FDP直接作用于细胞膜，通过酶变构效应，激活细胞膜上的磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶，加速糖酵解过程 FDP可进入病损细胞内部绕过耗能的磷酸化步骤，直接进入糖酵解过程，免去体内产生FDP时消耗ATP，减少心肌细胞的能源消耗，有益于细胞在损伤状态下的细胞能量代谢和葡萄糖的利用 1,6二磷酸果糖的药理作用 FDP可抑制氧自由基及组织胺等有害物质释放从而减轻自由基对组织的直接损害 FDP有利于增加红细胞韧性及其在毛细血管中的变形能力，并抑制红细胞聚集 FDP可增加红细胞内2,3二磷酸甘油(DPG)含量，有利于红细胞向周围组织释放氧，提高红细胞携氧能力，改善缺血缺氧时的微循环 1,6二磷酸果糖的药理作用 FDP有较好的抗心律失常作用，这是由于其使心肌细胞释放ATP增加(ATP具有短暂而强力的迷走神经兴奋作用)，并迅速分解腺苷酸，二者均有终止室上性心动过速作用 FDP有改善心肌代谢，稳定细胞膜，改善心肌传导作用，可减少室性心律失常的发生率 1,6二磷酸果糖的药理作用 增强心肌泵血功能，恢复心肌活力，增强心肌收缩，改善心功能　恢复受损心肌的活力，从而有效的增强心肌收缩力 增加心搏量，提高平均动脉压差有利于缺血缺氧心肌更好的维持血流动力学，改善心功能 1,6二磷酸果糖的常用制剂 注射剂，50-100ml(5-10g)，静脉输注 口服液 片剂　国产长天欣平是1,6二磷酸果糖钙盐 心肌缺血引起的各种心脏病 脑卒中，脑供血障碍 糖尿病微血管病，外周血管病 肝炎，亚急性肝坏死 酒精中毒 抗运动疲劳 小结 曲美他嗪可以单独用，也可与其它心血管药联合应用 单用时其抗缺血，抗心绞痛效应与β阻滞剂、CCB相同 与血流动力学活性药物联合应用可产生叠加作用 左卡尼汀 1905年俄国科学家在肌肉提取物中发现，只有左旋物具有生物活性，是脂肪酸代谢必须的辅助因子 左卡尼汀首要功能是促进脂类代谢，长链脂肪酸不能直接透过线粒体内膜，需要卡尼汀的参与 左卡尼汀 （卡尼汀，肉碱，肉毒碱） 左卡尼汀对心血管系统的作用　 生化作用 加速心肌脂肪酸的β-氧化 降低血液和组织游离脂肪酸浓度 降低酰基卡尼汀/游离卡尼汀比值 减少有毒脂肪酸酯的聚集 增加糖的氧化 左卡尼汀对心血管系统的作用 临床作用 防治心肌缺血，提高运动耐力 缩小心梗面积，减轻心室重构 抗心律失常，减少室颤 改善心脏功能 国内外动物实验结果 Shug等通过结扎犬的主动脉减少血流诱发心脏局部缺血后，静脉注射左卡尼汀，使心脏组织ATP浓度增加，心肌细胞