碳纳米管4-补充材料3.pdfVIP

1.前言 近年来，碳纳米管应用在生物医学特别是在 药物载体上的研究逐渐成为新热点，随着肿 瘤发病率的逐年上升，虽然治疗手段有所进 步，生存率有所提高，但死亡率仍然居高不 下，而传统的诊断及治疗手段仍然存在不少 缺点。因此，需要更为有效安全的手段以实 现肿瘤的早期诊断以及治疗。 2肿瘤细胞诊断 磁共振成像 磁共振成像(MRI)技术中造影剂(CAs) 的应用越来越广泛，以其磁性的不同可 分为3大类： 顺磁性、超顺磁性和铁磁性物质 而基于碳纳米材料的磁共振成像造影剂 研究主要集中在前两类。 顺磁性 顺磁性造影剂以钆的螯合物为主，由于具有 未成对电子使Gd3+具有顺磁性，从而缩短 周围水中质子的纵向弛豫时间。 Hashimoto等报道了一种把Gd3+选择性地沉 积在碳纳米角亲水性孔洞的新方法(如图) 碳纳米角(CNHs)是一种特 殊的单壁碳纳米管(SWNTs) 具有圆锥型的帽状末端并 以放射型聚集状态存在。 顺磁性 Sitharaman等进行了相似的研究，把CdCI沉积到 超短的SWNTs 内部(图1b) ，其弛豫度为商用造影 剂的40—90倍，其成像性能的极大提高GdoxNH 的透射电镜图和推测为碳管对管内金属离子簇合 物的限制作用而引起。 顺磁性 该复合物在pH 7 ．0～7 ．4范围内其弛豫度 对酸碱度极其敏感。由于癌组织与正常组织 之间pH值存在差异，因此，有望应用于肿 瘤的早期诊断。 超顺磁性 Miyawaki等把四氧化三铁沉积到氧化的碳 纳米角的表面形成超顺磁性的碳纳米角。 动物实验表明，磁性纳米角在磁共振成像中 信号显著减弱，且信号在脾脏以及肾脏随时 间变化磁性的碳纳米角。 磁共振成像技术虽然具有较高的空间分辨 率，但较低的灵敏度限制了其在生物医学以 及分子成像领域的应用，开发具有更高成像 性能的造影剂成为一条有效途径。 近红外成像 由于生物体在近红外光区(NIR)基本上不产 生荧光，而SWNTs却能产生较强烈的荧 光，因此能在复杂的生物体环境中被检测。 SWNTs进入细胞以后仍然能够观察到其近 红外荧光信号，借此可研究碳管在注射入小 动物以后的药物动力学行为，而碳管本身的 拉曼光谱信号及荧光信号的改变能在不影响 细胞的正常生长的情况下作为标记物长达3 个月之久。 近红外成像 以DNA包裹碳纳米管．铁氧化合物的复合物，构成了 具有磁共振成像以及近红外荧光成像能力的双功能化 合物，经该复合物孵化的小鼠巨噬细胞不仅具有MRI 信号，而且借助进入细胞内部的碳纳米管的近红外荧 光能清楚观察到细胞的边界。除了活细胞，碳管的近 红外荧光还可以应用在活体成像上。 利用SWNTs所发射独特的近红外荧光，对果蝇活体内 分布的SWNTc进行非破坏性成像(如下页图) 。实验结 果证明，摄人的SWNTs对果蝇没有不良生理影响。 近红外成像 蝇幼虫消化道内的SWNT和果蝇幼虫消化道内含 SWNT 正电子发射断层扫描 传统的医学影像技术显示的是疾病引起的解剖和结构 变化，而正电子发射断层扫描(PET)技术显示的则是人 体的功能变化，特别适用于在没有形态学改变之前、 早期诊断疾病、发现亚临床病变以及评价治疗效果。 目前在肿瘤、冠心病和脑部疾病这3大类疾病的诊疗中 尤其显示出重要的价值。 正电子发射断层扫描 McDevitt研究了以86Y标记的SWNTs在活体 中的分布行为(如下页图)，并通过共价键合 放射性金属螯合物，荧光基团以及特异性识 别肿瘤细胞的单克隆抗体，从而实现对肿瘤 细胞的选择性多功能标记。 通过修饰的方法使碳管表面具有放射性信 号，同时碳纳米管具有较强的进入细胞的能 力，结合PET显示功能性变化的优点，可单 应用于疾病的早期发现、诊断。 正电子发射断层扫描 鼠注射86Y ．CNT 3 h后(a，b)横断位，(c，d)冠状 位，(e，f)径向位的PET ／CT融合显像图，(a，b ，c) 静脉注射，(d，e，f)腹腔注射 3.肿瘤细胞治疗 生物活性分子载体 碳