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病因与病因推断 第一节 病因的概念 鬼、上帝、天意 古时 金、木、水、火、 19世纪上半叶 土、瘴气 特异疾病与特异传染物有关 活的传染物 19世纪末微生物发展 (Koch法则) 一种疾病由一种特异病原 微生物引起（单一病原论) 病因的概念 (续) ? 病因 三角模式： 缺点：1. 三要素等量齐观 2. 不适合于慢性病 环境 宿主 ? ? 轮状模式： 1. 病原体包含于多样性的 大环境中 2. 机体中强调遗传内核 ? 病因网络 多病因学说承认事物之间的相互联系，把与发病有关的各种因素均看做是疾病的病因 与某种疾病的发病有关的各种因素及其相互作用关系是很复杂的(直接-间接，独立-联合等) 病因链：不同的致病因素与疾病之间构成不同的链接方式 流行病学的病因观 在其他因素固定不变的条件下，如果暴露于该因子的发病率就高，不暴露的发病率就低或无；控制该因子后，发病率就下降。也可简单地认为病因就是“那些能使人们发病概率增加的因子，就可以认为仕疾病的病因；当它们之中一个或多个不存在时，疾病频率就下降。” 第二节 疾病发生的基本条件 致病因子 生物、理化、社会因素 宿主 遗传、免疫状况、年龄、性别、种族、生理状态、性格及精神状态、人的行为因素等 环境 自然环境、社会环境 海豹肢畸形 1959年12月，西德儿科医生Weidenbach首先报告了一例女婴的罕见畸形。 1961年10月，在原西德妇科学术会议上，有三名医生分别报告发现很多婴儿有类似的畸形。这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，很像海豹的肢体（图1），故称为“海豹肢畸形儿”及“海豹胎”(在正常怀孕妇女发生率是大约400万分之一)。除上述畸形外，尚可引起其他畸形的发生。 海豹肢畸形 此后其他地方报告接踵而来，仅当时的西德就有6000到8000例，日本约1000例。另外，多发性神经炎约1300例。 美国、法国、当时的捷克和东德、中国没有发生大规模不良反应的流行。 问题1.你认为引起短豹肢畸形儿的原因可能是什么？ 问题2.你将如何分析引起该畸形的原因？ 海豹肢畸形——研究资料 临床学家们展开了流行病学调查，发现新生儿畸形的发生率与反应停的市场销售量呈现一定的相关性，遂对反应停的安全性产生怀疑。 问题3.上述研究方法属于何种流行病学研究方法？它的作用是什么？ 问题4.如何进行下一步研究？ 海豹肢畸形——背景资料 反应停化学名为酞胺哌啶酮，国内翻译成沙利度胺。 1953年瑞士诺华制药(Novatis)的前身Ciba药厂首先在研制抗菌素过程中合成了反应停，但是药理试验显示，反应停没有任何抗菌活性，Ciba便放弃了对它的进一步研究和开发的权力。 一家德国小型药物公司接过此药进行了研究：发现反应停是一种具有中枢神经镇静作用的药物，并能够显著抑制孕妇的妊娠反应(如呕吐和失眠)。它与有强大的中枢镇静作用的苯巴比妥不同而无成瘾性，在动物实验中未发现毒性，故不会用于自杀。 海豹肢畸形——背景资料 反应停1956年进入临床并在市场试销，1957年获西德专利，同年10月作为抗妊娠反应药物正式投放欧洲市场，不久进入日本市场，在此后不到一年的时间内，反应停在欧洲(如德国、比利时、英国、意大利和法国等11个国家)、日本、澳大利亚、新西兰、加拿大、非洲(南非等7个国家)和拉丁美洲(主要是巴西) 全球共46个国家畅销。 作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”，成为“孕妇的理想选择”（当时的