第9章核酸代谢与蛋白质生物合成.ppt

P A AUG fMet IF-2 GTP GDP 起始因子 AUG P A fMet E 形成翻译起始复合物 2.延长阶段 （1）进位：又称注册，是按照mRNA上的密码子信息，相对应的氨基酰－tRNA进入核糖体的A位。 AUG P A fMet E AA Tu GTP Tu GDP AUG P A fMet E AA 氨基酰－tRNA 翻译延长：注册 （2）成肽：核糖体P位上fMet－tRNAfMet（或肽酰－tRNA）的甲硫氨酸（或肽酰基）移至A位，与结合在A位上氨基酰－tRNA的氨基形成肽键。 AUG P A fMet E AA AUG P A E AA fMet 肽键 甲酰化 fMet 氨基酸 转肽酶 翻译延长：成肽 （3）转位：成肽完成后，核糖体向mRNA的3′端移动一个密码子的距离，下一个密码子即进入A位。 P A E AA fMet AUG P A E AA fMet AUG A位空出 待下一个氨基酰－tRNA进入 模板mRNA链上 下一个密码子进入A位 转位酶 GTP GDP 翻译延长：转位 3.终止阶段 核糖体A位上出现mRNA的终止密码子时，由 释放因子识别并结合于终止密码子。 多肽链 A位出现终止密码 释放因子RF识别结合 起始因子IF UAA P A E tRNA 小亚基 大亚基 mRNA 翻译终止过程 核糖体循环 1.广义的概念：是指翻译起始、延长、终止三个循环过程。 2.狭义的概念：是指翻译延长阶段的注册、成肽、转位三个循环过程。 *翻译模板mRNA方向： 5′→3′ *蛋白质多肽链合成方向：N →C 三、蛋白质生物合成与医学的关系 1.遗传性疾病： DNA损伤、结构异常→蛋白质结构和功能异常。 2.药物： 利用蛋白质生物合成机理，发挥抑制或杀菌作用。 （一）分子病 例：镰刀状细胞性贫血 N缬1 组2 亮2 苏4 脯5 谷6 谷7 赖8 丝9 丙10 ....................天冬100..................C 3′……………………..CTC………………………………......................5′ 5′…………………..... GAG………………………………......................3′ 正常成人血红蛋白β链及其基因 N缬1 组2 亮2 苏4 脯5 缬6 谷7 赖8 丝9 丙10 ....................天冬100..................C 3′…………………….. CAC………………………………......................5′ 5′…………………..... GUG………………………………......................3′ 镰刀状红细胞性贫血病人 （二）抗生素 例： 1.β－内酰胺类：如青霉素，抑制转肽酶活性。 2.头饱菌素类：与β－内酰胺类的抗菌机制相似。 3.氨基糖苷类：如链霉素，抑制翻译起始复合物的形成。 4.四环素素：如四环素，与氨基糖苷类相似。 5.酰胺醇类：如氯霉素，抑制多肽链的延长。 （三）干扰素 机制： 1.影响病毒蛋白质生物合成时蛋白质因子的活性，抑制翻译过程。 2.降解病毒蛋白质生物合成时的模板mRNA。 小结 嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成代谢有从头合成和补救合成两种途径。脱氧核苷酸的合成是在NDP水平进行的。嘌呤核苷酸代谢的终产物是尿酸，嘧啶核苷酸代谢的终产物是β－丙氨酸和β－氨基异丁酸。 遗传信息传递的中心法则包括DNA复制、RNA复制、转录、逆转录、翻译等内容，阐明了遗传信息传递的方式和规律。 DNA复制是以DNA为模板合成DNA的过程，复制的特点有半保留复制、双向复制和半不连续复制等。逆转录是以RNA为模板合成DNA的过程，是对中心法则的补充。 RNA转录是以DNA为模板合成RNA的过程， RNA转录的特点主要表现为不对称转录。 翻译是以mRNA为模板合成蛋白质的过程，模板mRNA从5′→3′方向上的密码子可以指导多肽链上氨基酸的排列。 冈崎片段： 在随从链的合成之前，先合成的一些不连续的DNA短片段。 DNA复制的特点： 半保留复制、半不连续复制。 终止阶段 逆转录 1.概念：以RNA为模板，合成DNA链的过程。 2.逆转录酶：为多功能酶，作用如下： DNA的损伤与修复 1.概念：DNA损伤又称突变，是DNA分子结构改变从而导致遗传信息