转录因子NF-κB激活调节机理.pdfVIP

评 述 第48 卷 第 18 期 2003 年9 月 NF-kB 激活的调节机理 陈丹英 翟中和 舒红兵 * ( 北京大学生命科学学院, 北京100871; National Jewish Medical and Research Center, Denver, CO 80206, USA. * 联系人, E-mail: shuh@) 摘要 NF-B 是广泛存在于各种类型细胞中的一种转录因子. 它调节大量与细胞应急反应, 如免疫应 答 炎症反应和细胞抗凋亡作用相关的基因的转录. NF-B 活化的失调与许多人类病症如类风湿性关 节炎 癌症等直接相关, 因此NF-B 激活的调节机制一直是细胞生物学及免疫学领域的研究热点. NF- B 通常与抑制因子IBs 相结合, 以非活性形式存在于细胞质中, 当细胞受到上游刺激因子, 如肿瘤坏 死因子 白介素-1 细菌脂多糖等的作用时, IB 在激酶复合物IKK 的作用下被磷酸化, 进而被泛素连接 酶复合物E3RSIB/-TrCP 识别并泛素化, 然后被26S 蛋白酶体识别并迅速降解. IB 的降解使NF-B 的 核定位序列暴露出来, 进入核内起始转录. IKK 的活化是NF-B 激活信号通路中的关键步骤, 同时NF-B 的磷酸化 NF-B 前体的降解等也在其中发挥重要作用. 本文重点介绍NF-B 激活调节的经典途径及 最新研究进展. 关键词 NF-k B IKK 泛素 TNF-R1 TLR 细胞凋亡 信号转导 转录因子NF-B(nuclear factor-B) 于1986 年被 的NF-B 指的是p65 ︰p50 复合体. 含有p65 的NF- 发现, 作为能与免疫球蛋白 轻链基因增强子结合 B 二聚体能够激活转录, 而 p50/p50, p52/p52 同源 [1] [2] 的核因子, 起初被认为仅在 B 淋巴细胞中表达 . 后 二聚体则抑制靶基因的转录 . 为了更好地了解 NF- 来人们发现 NF-B 几乎在所有类型细胞中都表达. B 家族成员的生理功能, 研究者们对小鼠中 NF-B NF-B 通常与抑制因子 IBs(inhibit B) 相结合, 以 的基因位点进行了敲除实验, 结果发现仅有 非活性形式存在于细胞质中; 当细胞面临生存危机, p65/RelA 是小鼠存活所必需的, 其他的 NF-B 家族 [3] 如机体为防御细菌 病毒或真菌的侵袭而启动免疫 成员的功能可能能够互补 . 反应时, NF-B 被激活. NF-B 活化的失调与多种人 1.2 Ik B 蛋白家族 类疾病如类风湿性关节炎, 肿瘤等直接相关, 因此, 研究证明, 所有的 NF-B 复合物均以相似的方 NF-B 激活的分子机理及生理病理效应是过去 10 多 年中生物医学领域的研究热点. 本文将重点描述NF- 式被调节 与抑制因子 IB 结合. 当上游信号导 B 激活的分子调节机制及生物学意义. 致IB 蛋白的磷酸化并降解时, NF-B 就被释放出来 1 NF-k B 简介 并向