ACE基因课题9.1.ppt

* ACE基因多态性对ACEI治疗老年高血压肾病的影响研究 研究方法和可行性分析 主要内容 选题背景 研究目的 预期目标和创新点 1 2 3 4 5 项目年度计划安排 1 研究背景 背景 目的 意义 背景 伴随经济社会的发展，生活方式的改变以及人口的老龄化，2012高血压病发病率25.2%，高血压性肾病发病率9.6%。 各年龄段发病率 71-80岁高血压病发病率69.2%， 高血压性肾病发病率21.6% 血管紧张素转换酶基因多态性研究，为高血压靶器官损害防治提供了新的方向和途径。 ACE基因是原发性高血压的相关基因之一。人类ACE基因位于常染色体17q23，长约21 kb，包括26个外显子和25个内含子。已发现多种ACE基因多态标志。例如：T594l C．A240T，T93C，TI237C等 ，其中第16内含子中有一段287 bp的Alu插入片段 (insertion，I )和缺失片段 ( deletion，D) 多态性，由此ACE基因具有II、ID、DD 3种基因型。 目前ACE基因I/D多态性与高血压病发 生的关系尚不能明确，但国内外研究得出了一致的结果[]，其与高血压靶器官损害有一定关系。 ACE基因型与原发性高血压并发肾损伤相关，DD型易引起肾损伤。 研究目的 1.调查老年人群高血压肾病患病率 2.高血压肾病与ACEI基因多态性的相关性 3.老年高血压肾病的相关危险因素研究 4. ACE基因多态性对ACEI治疗老年高血压肾病的影 响 研究方法 研究对象： 选择在我院就诊的门诊及住院老年高血压病患者为研究对象。 入选标准：(1)年龄：65-75岁，(2)原发性高血压病（3） UACR（尿白蛋白/肌酐）（男2.5、女3.0）、血肌酐 都复活点发货正常。（4）同意签署研究同意书； 排除标准：（1）有原发性肾脏疾病的患者； （2）其它非高血压因素引起的继发性肾脏疾病患者；（3）继发性高血压引起肾功能损害的患者；（4）恶性高血压病患者；（5）糖尿病患者；（6）结缔组织病患者；（7）肝肾功能、心功能不全者；（8）精神病患者； （9）临床资料不全者。 样本估计： Ⅰ类错误概率α=0.05 Ⅱ类错误概率β=0.20 根据已有资料，UACR降低0.5有意义，脱失率按20%计算。 每组n=125，N=125X3+125x0.2=450 入选对象填写基本信息及调查表，进行血压、身高、体重测量、留晨尿、采静脉血5ml，分别进行尿蛋白、尿肌酐检测，白细胞DNA提取，AEC基因PCR检测、完成ACE基因多态性的检测。 选择符合入选标准的血管紧张素转换酶DD基因型患者150例，ID基因型患者150例，II基因型150患者例， 三组均首选ACEI降压，均由我院专科医生提供降压方案。每月随访1次，随访内容包括药不良反应监测、用药指导、心理及行为干预、血压达标情况、每3月进行晨尿尿白蛋白与尿肌酐检测。 观察指标 对所有患者每月检测血压，统计用药量及种类，每3个月检测一次体重指数、尿肌酐、尿白蛋白 ，每6月检测肾功能。 统计方法： 统计学处理:采用spss 20.0统计软件，正态分布或近似正态分布资料采用均数±标准差表示；多个样本均数的资料先进行正态检验、方差齐性检验，符合正态分布和方差齐性，进行单因素方差分析;不符合正态分布或方差齐性，进行变量转换使之符合；变量转换后仍不能满足正态检验和方差齐性，采用秩和检验，组间两两比较采用扩展的t检验法。pearson x2检验用于检查基因型频率是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。采用方差分析检验多组间的总体差异，组内两两比较采用LSD-t 检验，以P 0.05 差异有统计学意义。 技术路线图 工作基础：我院心血管科病源丰富，样本量大，老年患者依从性高，年诊疗门诊及住院心血管疾病患者约6万人次，可以满足入组患者的遴选需要。 设备情况：本单位拥有全自动生化分析仪，PCR仪、凝胶成像系统、电泳槽等，可快速准确地完成肝肾功能、尿白蛋白、尿肌酐、ACE基因多态性的检测。 本室在高血压病、冠心病、心律失常、心功能不全、慢性阻塞性肺病、慢性肾功能不全等研究领域已有大量基础及临床积累，为