1.药代动力学主要参数意义及计算.ppt

药代动力学主要参数意义及计算 中国医科大学药理学教研室 刘明妍 吸收过程相关参数 AUC 达峰时间Tmax 峰浓度Cmax 生物利用度 血药浓度—时间曲线下面积（AUC） 与吸收后进入体循环的药量成正比 反映进入体循环药物的相对量 血药浓度随时间变化的积分值 AUC计算方法 积分法： 梯形法： 口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100％，肠道首关效应为43％，肝脏首关效应为44％，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？ F＝100％×（1-43％）×（1-44％） ＝31.92％ 绝对生物利用度 分布过程相关参数： 表观分布容积（Vd） 体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体液总容积。 X：体内药物 总药量；C：血药浓度 若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小 （主要分布在血浆中） 若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大 （主要分布在组织中） Vd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度。 60kg正常人，体液总量36L(占体重的60%) ，其中血液3.0L(占体重的5%)，细胞内液24L(占体重的40%)，细胞外液12L(占体重的20%) 若Vd3L，说明只分布在血管中，如酚红 若Vd≤36L，说明分布在体液中 若Vd≥100L，说明与组织特殊结合 Vd求解法 图解外推法： 适用于一室模型 半对数坐标纸上作图，可求得k和lgC0，药量D 已知，C0可得，Vd值可以求出 Vd求解法 面积法： 此法不受房室模型限制。 消除过程相关参数 半衰期 清除率 消除动力学 一级消除动力学 零级消除动力学 半衰期（half-life，t1/2） 通常指血浆消除半衰期。 药物在体内分布达到平衡后，血浆药物浓度消除一半所需的时间。 是表达药物在体内消除快慢的重要参数 一级消除 零级消除 Give 100 mg of a drug 1 half-life ………….. 50 2 half-lives………… 25 3 half-lives …….….. 12.5 4 half-lives ………… 6.25 5 half-lives ………… 3.125 6 half-lives …………. 1.56 当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度 （或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。 经过5个半衰期，血浆中药物基本完全从体内消除，这种规律不因给药剂量、给药途径、消除途径而发生改变 多次给药如每隔一个半衰期给药一次，则5个半衰期后可达稳态血药浓度。 半衰期的任何变化将反映消除器官功能的变化，与人体的病理/生理状态有关。 一级消除动力学特点： 血中药物消除速率与血药浓度成正比，属定比消除 有固定半衰期，与浓度无关 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 绝大多数药物在临床常用剂量或略高于常用量时，都按一级动力学消除 总体清除率（clearance，Cl) 总体清除率 表示药物消除速率的另一种方法。 指体内诸器官在单位时间内消除药物的血浆容积，是肝、肾以及其他消除途径清除率的总和 一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化： 稳态血药浓度（steady state concentration, Css) 药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高、当给药速度和消除速度达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态，即Css。 约需5个t1/2达到Css； 此时：RE = RA 改变D或τ，Css都会改变，但达到Css的时间不变。 稳态血药浓度与平均稳态血药浓度 平均稳态血药浓度 达稳态时，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下面积与给药间隔的比值。 多次给药的时量关系的规律总结 一次用药后，经过5个t1/2，体内药物基本消除。 连续多次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药物的5个t1/2达到Css。 分次给药时，血药浓度有波动，有峰值Cssmax，谷值Cssmin，单位时间内的药量不变，分割给药次数越多，波动越小，静脉滴注无波动。 多次给药的时量关系的规律总结 单位时间内给药总量不变时，达坪值时间和用药间隔τ和/或用药剂量D无关，都是经过5个t1/2。 间隔不变，坪值高度与剂量成正比； τ不变，D ↑→Css ↑ 剂量不变，坪值高度与给药间隔成反比。 D不变， τ ↑ → Css ↓； τ ↓ → Css ↑   Unchanged Dose, changed dose interval Unchanged dose interval, changed dose The time to reach steady state hasn’t