抗生素的应用.ppt

* 耐青霉素的肺链（PRSP)逐年增加是一个全球性趋势，在非洲和中东远东达50%以上，我国与欧洲较为接近，尚处于较低水平。我国肺链对大环内脂耐药高于欧美超过70%。 * * 头孢菌素是分子中含有头孢烯和头霉烯两类β－内酰胺类的半合成抗生素。它们通过破坏细菌的细胞壁的合成，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。 头孢菌素类和青霉素类同属β－内酰胺类抗生素，不同的是头孢菌素类的母核是7－氨基头孢烷酸（7－ACA），而青霉素的母核是6－氨基青霉烷酸，这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶。 * 头孢噻吩对葡萄菌产生的青霉素酶最稳定，因此对金葡菌有较好的活性。头孢唑啉抗菌谱与头孢噻吩相仿，对金葡菌活性差。 * 头孢曲松对流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌的抗菌活性为三代头孢最强，对金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌敏感，因此可用于CAP。本药为肝肾双通道，肾功减退不许减量。 * 第二代头霉烯，如头孢西丁、头孢美唑等抗需氧菌的作用与第二代头孢烯相似，但对厌氧菌有效，所以是具有抗厌氧菌作用的第二代头孢菌素。头霉烯类的另一个优点是对产生ESBL菌，如大肠杆菌和克雷伯菌等药效。 * 它们是β－内酰胺类抗生素中更耐酶、更广谱、更高效的类别。它们对包括绿脓杆菌在内的需氧革兰阴性杆菌，包括脆弱类杆菌在内的厌氧菌以及需氧革兰阳性菌都有很高的疗效。碳青霉烯类不仅对丝氨酸β－内酰胺酶稳定，而且是有效的酶抑制剂，特别是对典型β－内酰胺产Ampc酶和ESBL酶耐药的革兰阴性杆菌尤为有效。 * 院内感染，特别是重症监护病房中的危重感染，常为革兰阳性与阴性、需氧与厌氧菌的混合感染，常需选用广谱抗菌药或联合抗菌治疗，而碳青霉烯类常作为混合感染或病原菌不明的严重感染的目标治疗或经验治疗。碳青霉烯类对MRSA、粪肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌感染无效，对支原体、衣原体等非典型感染亦无效。亚胺培南由于易被肾脏二肽酶灭活，需与二肽酶抑制剂西司他丁共同组成复方制剂，商品名为泰能。帕尼培南对二肽酶稳定，但加入了肾保护剂倍他米隆，商品名为克倍宁。美洛培南对肾肽酶稳定也不需加入肾保护剂，商品名为美平。 * 四种碳青霉烯类抗生素抗需氧革兰阴性菌活性，美洛培南优于亚胺培南、帕尼培南和益他培南，抗革兰阳性菌则相反。 益他培南抗菌谱和抗菌作用与亚胺培南的特点是半衰期较长，可一天一次。 * 以氨曲南为代表的单环菌素是主要用于包括绿脓杆菌在内的需氧革兰阴性菌的窄谱抗生素。其疗效与第三代头孢烯的头孢噻肟和头孢他啶相似。其优点是不良反应发生率低，与青霉素和头孢菌素交叉过敏率很低。 * β－内酰胺酶抑制剂/β－内酰胺类抗生素的联合既提高了抗菌活性又扩大了抗菌谱，前者作为后者保镖，后者杀菌，达到菌/酶兼治、各个破的协同抗菌目的。已经在临床应用的联合复方制剂按β－内酰胺类可分为两大类：与青霉素类联合的复方和与头孢菌素联合的复方。与青霉素联合的复方又可分为与氨基青霉素的复方（氨苄西林和阿莫西林）和与抗绿脓杆菌青霉素的复方（替卡西林和哌拉西林）等两小类。与头孢菌素的联合只有头孢哌酮与舒巴坦的复方一种。 * * 新的Ⅱ、Ⅲ代根据临床作用范围分FQNLS，三代除抗G-杆菌外，还具有抗G+球菌、厌氧菌、抗结核菌、支原体、衣原体的作用。 第三、四代FQNLS1）抗G-杆菌基础上增加了抗G+球菌 2）增加了非特异性致病菌对抗军团病、支原体、 衣原体的活性、抗TB分枝杆菌 3）对耐药PRSP肺炎链球菌、CAP可作为一线用药。 * 抗生素后效应系指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降，低于MIC或消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 PAE的产生机制可能是药物与细菌核糖体不可逆结合后，持续抑制蛋白质的合成或使蛋白合成发生差错，而恢复核糖体功能及恢复蛋白质的合成的时间较长，故PAE较长，且呈现明显的浓度依赖性。抑制细菌蛋白质合成的大环内酯类和氨基糖苷类或抑制DNA合成的氟喹诺酮类药物的PAE显著高于?-内酰胺类抗生素。?-内酰胺类抗生素中青霉素和碳青霉烯类的PAE较长，头孢菌素类PAE很短。 * 米诺环素抗菌活性最强，多西次之，四环和土霉最差。本类药对革兰阳大于革兰阴，对许多厌氧菌效好，但弱于克林和甲硝唑，可用于一些不太常见的布氏菌等有效，替加环素是即将上市的新药。 * * * * * * * * * 大环内酯类的PD特性与给药方案 基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述。 红霉素为抑菌剂，对链球菌具有杀菌作用，在小鼠股部感染模型证明与?-内酰胺类相似符合TMIC, TMIC%期望值为40-50%,应多次给药 克拉霉素、阿齐霉素比红霉素有更强的杀菌