川芎嗪对缺氧所致大鼠呼吸效应与脑干nNOS表达的影响.pdf

中国科技论文在线 http :/// 川芎嗪对缺氧所致大鼠呼吸效应和脑干nNOS表达的影响* 1 1 2 1 1 1 1 李自成 ，李丽 ，严亨秀 ，呼海燕 ，杨文星 ，陈丽 ，郑煜 (1四川大学 华西基础医学与法医学院生理学教研室，成都 610044； 2西南民族大学生命科学与技术学院，成都 610041；) E-mail:SXXFL_2000@163.com 摘要 目的：研究川芎嗪对缺氧引起的呼吸变化和脑干nNOS表达的影响。方法：用吸入8%O+92%N的方 2 2 法引起大鼠全身性缺氧，以膈肌放电作为指标，动态观察呼吸活动的变化；用免疫组织化学的方法观察脑 干中nNOS表达的变化。结果：在缺氧组大鼠，缺氧20min时，呼吸活动受到显著抑制，表现为吸气时程 缩短，呼气时程延长，呼吸频率减慢和吸气幅度降低(P0.05)；在川芎嗪预处理组大鼠，缺氧未引起呼吸 抑制(P0.05)。缺氧时，延髓腹外侧网状核、斜方体核、舌下神经核和面神经核的nNOS表达增加(P0.05)； 川芎嗪预处理组大鼠上述核团的nNOS的表达均进一步增加 （P0.05）。结论：川芎嗪对缺氧引起的呼吸抑 制有对抗作用，nNOS可能参与了这一过程。 关键词 缺氧；呼吸；肌电；川芎嗪；大鼠 前言 呼吸对于维持机体正常的酸碱平衡、电解质平衡、动脉血气值从而维持正常的生命活动 具有重要的作用。在正常情况下，呼吸系统具有较大的储备能力，可以通过调节潮气量、呼 吸频率来适应环境的变化 （例如剧烈运动、短时间的低氧等）。但是,当遇到持久而严重的缺 氧时，会引起呼吸的抑制，主要表现为呼吸幅度的降低和呼吸频率的减慢；当抑制达到一定 [1] 程度时，便会出现呼吸停止而危及生命 。因此，探索缺氧条件下呼吸系统的保护措施具有 重要意义。 川芎嗪(ligustrazine)是我国最先从川芎根茎中提取出来的一种生物碱，异名川芎嗪 Ⅰ号碱,化学名2,3,5,6-四甲基吡嗪,简称四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP)，它是川 [2] 芎治疗心脑血管疾病的有效成分之一 。药理研究证明，TMP具有扩张血管、增加动脉血流、 [3] 抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用，在体内具有吸收完全和分布广泛的特点 。TMP 能快速通过血脑屏障，在脑中作用持久，放射自显影显示TMP进入机体后5min即可透过血 [4] 脑屏障，广泛分布于脑组织中，以脑干为最多 。目前，在临床上TMP已经用于脑卒中、哮 [5] 喘、肺气肿、肺心病、慢性呼吸衰竭、成人呼吸窘迫综合征等疾病的治疗 ，但是对于脑干 缺血缺氧的疗效以及作用机理的报道很少，尤其是关于TMP对脑干缺血缺氧引起的呼吸活动 的变化是否具有对抗作用以及对抗作用的机制尚无文献报道。 20世纪90年代以来，大量研究表明,NO是一种非经典的兴奋性神经递质，无论是在常 [6][7] 氧还是在缺氧条件下，脑干产生的NO在节律性呼吸活动的调节中都具有重要作用 。NO 是由一氧化氮合酶 （nitricoxidesynthase,NOS）合成的，NOS有三种异构体，即神经元 型（neuronalNOS,nNOS）、内皮源型（endothelialNOS,eNOS）和诱导型（inducible,iNOS）。