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病毒性肝炎
一、病原学
甲型肝炎:只有一个抗原抗体系统,感染后早期产生IgM型抗体,是近期感染的标志,一般持续8-12周,少数可延续6个月;IgG型抗体则是过去感染的标志,可长期存在。
乙型肝炎:感染者血清中存在三种形式的颗粒:①大球型颗粒,为完整的HBV颗粒;②小球形颗粒;③管型颗粒。
HBV DNA是病毒复制和传染性的直接标志,定量检测HBV DNA对于判断病毒复制程度、传染性大小、抗病毒药物疗效等有重要意义。
丙型肝炎:血清中HCV Ag含量很低,检出率不高。抗HCV不是保护性抗体,是HCV感染的标志。
二、流行病学(重点)
传染源 传播途径 易感人群 甲 急性期患者和隐形感染者(无病毒携带状态) 粪口途径 抗HAV阴性者 乙 急慢性乙肝患者和病毒携带状态 母婴传播、血液、体液传播及其他途径 抗HBS阴性者 丙 急慢性患者和无症状的病毒携带者 类似乙肝 普遍易感 丁 与乙肝相似 与乙肝相似 普遍易感 戊 与甲型相似 与甲型相似 三、病理生理
黄疸:以肝细胞性黄疸为主。
肝性脑病的诱因:大量利尿引起的低钾和低钠血症、消化道出血、高蛋白饮食、合并感染、使用镇静剂、大量放腹水等。
出血:重型肝炎肝细胞坏死时凝血因子合成减少,肝硬化脾功能亢进致血小板减少,DIC导致凝血因子和血小板消耗,少数并发血小板减少性紫癜或再生障碍性贫血等因素都可引起出血。
腹水:钠潴留是早期腹水产生的主要原因。
四、临床表现:急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎
(一)急性肝炎:急性黄疸型和急性无黄疸型
1、急性黄疸型:临床经过的阶段性较为明显,分三期:
黄疸前期:甲、戊起病较急,伴发热、畏寒;乙丙丁相对缓慢;主要症状:全身乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹胀、肝区痛、尿色加深等,ALT升高,本期持续5-7天。
黄疸期:自觉症状好转,发热消退,尿黄加深,巩膜和皮肤黄染,1-3周达高峰;肝脾肿大,有压痛叩击痛,ALT和胆红素升高,尿胆红素阳性,本期持续2-6周。
恢复期:症状逐渐消失,黄疸消退,肝脾回缩,肝功能逐渐恢复正常,本期持续1-2个月。总病程2-4个月。
2、急性无黄疸型肝炎:除无黄疸外,其他与黄疸型相似,发病率高于黄疸型。通常起病缓慢,症状较轻,主要表现为全身乏力、食欲减退,恶心、腹胀、肝区痛,肝大等,恢复较快,病程多在3个月以内。
(二)慢性肝炎
急性肝炎病程超过半年,或原有乙丙丁型肝炎或有HbsAg史而因同一病原再次出现肝炎症状、体征及肝功能异常者。
轻度:病情较轻,可反复出现乏力、头晕、食欲减退、厌油、尿黄、肝区不适、肝稍大,有轻触痛,可有轻度脾大,肝功能指标仅1或2项轻度异常。
中度:症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间。
重度:有明显或持续的肝炎症状,如乏力、纳差、腹胀、尿黄,便溏等,伴肝病面容,肝掌,蜘蛛痣,脾大,ALT 或AST反复或持续升高,白蛋白降低,丙种球蛋白明显升高。
(三)重型肝炎(肝衰竭)
1、急性肝衰竭(爆发性肝衰竭):起病急,发病2周以内出现以2度以上肝性脑病为特征的肝衰竭症状。病死率高,病程不超过3周。
2、亚急性肝炎(亚急性肝坏死):起病较急,发病15-26周内出现肝衰竭症状。
3、慢加急性肝衰竭:是在慢性肝病的基础上出现的急性肝功能失代偿。
4、慢性肝衰竭:是在肝硬化的基础上,肝功能进行性减退导致的以腹水或门脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿。
五、实验室检查
肝功能:ALT在肝细胞损伤时释放入血,是目前临床上反应肝细胞功能的最常用指标。
PAT:高低与肝损害程度成反比,40%是诊断重型肝炎的重要依据,亦是判断重型肝炎预后的最敏感的实验室指标。
六、治疗
抗病毒治疗的一般适应症包括:
①HBVDNA≥105拷贝/ml(HBeAg隐性者为≥10拷贝/ml)。②ALT≥2x正常上限(ULN)如用干扰素治疗ALT应≤10×ULN,血TBiL<2×ULN,如ALT<2×ULN,但组织病理学knodle组织学活动指数(HAI)≥4或中度(G2-3)及以上炎症坏死和(或)中度(S2)以上纤维化病变。注意排除由药物、酒精及其他因素所致的ALT升高,也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常。
③如ALT<2×ULN,但肝组织学显示knodellHAZ≥4,或≥G2炎症坏死。④丙型肝炎HCV RNA阳性。
有下列情况之一者不宜使用IFN-a:
1、血清胆红素》正常值上限2倍;2、失代偿性肝硬化;3、有自身免疫性疾病;4、有重要器官病变(严重心、肾、糖尿病、甲亢等)
重型肝炎的治疗:
1、一般和支持治疗;2、促进肝细胞再生(前列腺素E1);3、并发症防治:肝性脑病、上消化道出血、继发感染及肝肾综合症。
感染过程的表现:1、清除病原体,2、隐性感染(最常见的表现),3、显性感染,4、病原携带状
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