癌蛋白YAP1研究进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(3): 254~259 癌蛋白YAP1 的研究进展* 1) 2) 1) 1)** 郭海强 刘同阳 贾舒婷 罗 瑛 1) 2) ( 明理工大学医学院，昆明650500 ； 明理工大学生命科学与技术学院，昆明650500) 摘要 Yes 相关蛋白1(Yes-associated protein 1 ，YAP 1)是Hippo 信号通路(Hippo pathway) 中的一个分子 早期研究人员发现， 在Hippo 信号通路正常的情况下，YAP1 处于非激活状态；当Hippo 信号通路中的某些分子出现突变时，YAP1 处于超激活 状态 此时，超激活状态下的YAP1 可以促进细胞增殖、转移、生存(survival) 以及维持干细胞活性 由于YAP1 的超激活可 以促进肿瘤的发生与发展，因此，YAP1 被定义为一个癌蛋白 近期，研究者发现，YAP1 的突变体与小细胞肺癌病人的存 活率有一定关 ，YAP1 与链蛋白(catenin) 、Kras 相互作用，调节肿瘤细胞的转移侵袭能力，此外，部分micro RNA 也与 YAP1 有相互作用 基于YAP1 的功能，可以制定一些抗癌策略，寻找一些抗癌靶点 本文对当前YAP1 的研究进行综述， 为肿瘤治疗的基础及临床研究提供一些依据 关键词 YAP1，Hippo 信号通路，超激活，增殖，转移 学科分类号 Q7 ，Q5 DOI: 10.16476/j.pibb .20 14.0248 Hippo 信号通路由一 列不同蛋白质组成，它 进组织的增殖、分化、再生，这对生物体的创伤修 控制着不同组织的生长、分化以及再生功能[1] 复有着积极作用 正常激活状态下的YAP1 可以与 Hippo 信号通路是一条肿瘤抑制通路，这条通路的 TAZ、14-3-3 蛋白形成一个复合物，定位在细胞质 核心是YAP1 正常情况下，YAP (Yes-associated 中，启动细胞的凋亡 超激活状态下的YAP1 将极 protein，Yes 相 关 蛋白) 、TAZ (transcriptional 大地促进组织细胞的增殖能力，进而促进了肿瘤的 [2] coactivator with PDZ-binding motif ，含有PDZ 结合 形成 .最近的研究发现，YAP1 与链蛋白(catenin) 、 模体的转录共激活物)等是不表达或者低表达的， Kras 相互作用，调节肿瘤细胞的转移和侵袭能 通路 中 的一些分 子， 如 MST 1 (mammalian 力 此外，部分micro RNA 也与YAP1 有相互作 sterile20-like kinase，哺乳动物 STE20 样激酶 1)、 用 目前，对YAP1 的了解还不是很多，对YAP1 MST2、LATS1(large tumor suppressor gene 1，大肿 的进一步研究也在同步进行 瘤抑制基因1)、LATS2 等通过一系列的磷酸化 1 YAP1 的发现及亚型 抑制YAP 、TAZ 的表达 一旦这条通路的上游或 [4] 者下游分子发生突变，这些分子就会激活原先不表 1988 年，Moye-Rowley 等 克隆了酵母的AP-1 达或者低表达的分子(如Y