【2017年整理】单基因高血压2011.ppt

单基因高血压; 单基因高血压属于继发性高血压：继发性高血压比我们想象的多;309例16-30岁（平均24.0±5.2岁）青年难治性高血压住院（2002-2008年）患者, 40%可找到病因;盐敏感高血压：50%，对利尿剂敏感 原醛：多，10%-20% 嗜铬细胞瘤：估计中国9万-11万， 少，恶，可治愈; 单基因继发性高血压：至少19个致病基因 9个导致嗜铬细胞瘤的基因 10个导致盐敏感高血压的致病基因 问题：我们没有诊断出来，需要提高 需要把科学进步为患者带来的希望，送给患者 （转化） 患者的最佳利益是我们考虑的唯一利益（Mayo）;目前的19个高血压致病基因主要定位在肾与肾上腺;; ;NEDD4L/ENaC 参与血压调控;Sgk1 (serum glucocorticoid-inducible kinase) 与 Akt 磷酸化Nedd4L(Nedd4-2)， 磷酸化的 Nedd4L 可与 14-3-3结合, 抑制 Nedd4L与ENaC的相互作用; 原醛比率 中国高血压3.4亿 全部高血压中约 6.1%为原醛 2000万 1期高血压有 2% 2期高血压 8% （SBP180-179，DBP100-109） 3期高血压 13% （SBP180, 或DBP110） 难治性高血压 17%-23% 自发低血钾与利尿剂诱发的低血钾高血压患者：非常常见 肾上腺孤立瘤：在普通人群中约2%（报告范围1.1-10%） 多少是由基因突变所致？; 家族性与散发原醛的遗传机制 三种临床类型： FH-1: GRA，嵌合基因突变（CYP11B2/B1) FH-2: 最常见, 但没有发现致病基因；连锁位点7p22 FH-3: KCNJ5突变引起APAs (aldosterone producing adenomas)。其他点突变、遗传重排伴LOH尚待发现、证实。 FHx：其他孟德尔型的原醛可能存在。 最常见的两侧肾上腺增生（BAH，bilateral adrenal hyperplasia), 致病基因突变尚未找到。;家族与散发原发性醛固酮增多症遗传机制 FH:家族性高醛固酮血症Circ Res 2011;108:1417;诊断步骤;与原发性醛固酮增多症有关的单基因疾病的诊断路径;原发性醛固酮增多症的筛查;表型：高血压-低血钾-血浆肾素活性（PRA）抑制;原醛诊断：筛查/确诊/定位 筛查：清晨血浆肾素活性，醛固酮 禁用安体舒通、依普利酮、大剂量阿米洛利。 其他降压药可不停。 一般疑诊为原醛： 1.ARR≥20（醛固酮 ng/dl/PRA AI ng/ml/小时） 2.且血浆醛固酮≥15ng/dl，同时PRA1ng/ml/小时。 3.唾液Na+/K+比率: 正常人唾液Na/钾1，若1支持诊断， 如0.4，则有醛固酮增多症的确诊意义。;原发性醛固酮增多症筛查试验：血浆醛固酮/肾素活性比（ARR）; 如停药有危险，必需控制血压：用缓释异搏定，肼苯哒嗪，a-阻滞剂。 如果停用上述药物所测定的ARR结果没有诊断价值，如果高血压可以用缓释异搏定，肼苯哒嗪或a-阻滞剂控制，停下列列药物至少两周， β-阻滞剂，中枢a2-激动剂（可乐宁，a-甲基多巴） ACEI、ARB、肾素抑制剂、二氢吡啶钙拮抗剂 然后再化验。 ;确诊原醛过程中对醛固酮测定影响小的降压药： 缓释异搏定：90-120mg bid，可以单用，可以与下列药物合用。 肼苯哒嗪10-12.5mg bid，在缓释异搏定后用，免得心动过速，从小剂量开始。 a-受体阻滞剂：注意监测体位性低血压：先用0.5mg，看有无体位性低血压 哌唑嗪0.5mg-4mg bid， 多沙唑嗪1-4mg qn， 特拉唑嗪（高特灵）1-4mg qn；;2，取血;3，解释结果时，注意考虑下列因素：;; 原发性醛固酮增多症的确诊 方法-4个;原发性醛固酮增多症的确诊方法-1：口服NaCl试验;原发性醛固酮增多症的确诊方法-1口服NaCl 试验;原发性醛固酮增多症的确诊方法-2，静脉盐水负荷试验;原发性醛固酮增多症的确诊方法-2静脉盐水负荷试验;原发性醛固酮增多症的确诊方法-3，氟氢可的松抑制试验;原发性醛固酮增多症的确诊方法-