新型酰基脲类Raf激酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性.pdfVIP

学兔兔 2015年第23卷 合成化学 V01．23．2015 第9期，844—848 Chinese Journal of Synthetic Chemistry No．9，844 —848 · 快递论文· 新型酰基脲类Raf激酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性 祝 宇 ，华涛涛 ，赵砚瑾 ，江发龙 ，姚郑林 ，陈晓东 ，李庶心 (1．江西中医药大学研究生部，江西南昌 330006；2．军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京 100850) 摘要：以4．氯吡啶甲酸为原料，经6步反应制得两个中间体——取代基4-【{2．[5．(三氟甲基)一1m咪唑-2一基] 吡啶_4．基}氧基】苯胺(7a和7d)；7分别与取代苯甲酰基异硫氰酸酯反应，合成了6个新型的酰基脲类Raf激 酶抑制剂(9a一9f)，其结构经。H NMR和ESI—MS表征。用MTr法考察了9a一9f对人胃癌细胞株(BGC823)的 抑制活性。结果表明：Ⅳ．【3．氟4-{2．[5一(三氟甲基)-1肌咪唑-2一基]吡啶4-氧基}苯基】4-氯苯甲酰硫脲(9C) 和Ⅳ．【4一{2．[5-(三氟甲基)．1日．咪唑也-基]吡啶4．氧基}苯基】-3一(吡啶_3．基)丙烯酰硫脲(9d)的抑制活性较 好。在用药量为100 p,g时，9c和9d对BGC823的抑制率分别为66．86％和63．60％，与索拉非尼药效接近(70． 97％)。 关 键 词：酰脲衍生物；Raf激酶；合成；抗肿瘤活性 中图分类号：0623．626；0626．23 文献标识码：A DOI：10．15952／j．cnki．cjse．1005—1511．2015．09．0844 Synthesis and Antitumor Activivties of Novel Imidazole Acyl Urea Derivatives Raf Kinase Inhibitors ZHU Yu ， HUA Tao—tao ， ZHAO Yan-jin ， JIANG Fa．1ong ， YAO Zheng．1in ， CHEN Xiao．dong ， LI Shu．xin (1．Department of Postgraduate，Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330006，China； 2．Institute of Radiation and Irradiation Medicine，Academy of Military Medical Science，Beijing 100850，China) Abstract：Two intermediates，N-【3-fluoro-4一【{2一[5一(trifluoromethy1)．1 H-imidazol-2一y1]oxy】．phe． nyl】acetamide(7a)and N一【4-【{2一[5一(trifluoromethy1)-1H-imidazol-2．y1]pyridin-4一yl}oxy】一phen— yl】acetamide(7d)，were obtained by a six—step reaction from 4-chloropieolinic acid．Six novel imid— azole acyl urea derivatives Raf kinase inh