【2017年整理】.10.22(终版)十五局部毒性试验.pptVIP

第十五章 局部毒性试验 ;;*;第一节 皮肤用药的毒性研究 第二节 眼用药刺激性试验 第三节 肌内注射用药局部刺激性试验 第四节 静脉给药局部刺激性试验 第五节 滴鼻剂和吸入剂的毒性试验 第六节 应用于直肠、阴道制剂的毒性试验;第一节 皮肤毒性试验 第二节 刺激试验 第三节 皮肤致敏试验;; 第一节;;人类不同部位皮肤角化层的差别很大，这些差别影响药物的经皮吸收。 足底和手掌的角化层坚硬而厚，约 400~600μm 位于臂、背、腿和腹部的皮肤仅 8~15μm 阴囊皮肤最薄 ;人类不同部位皮肤角化层的差别很大，这些差别影响药物的经皮吸收。 足底和手掌的角化层坚硬而厚，约 400~600μm 位于臂、背、腿和腹部的皮肤仅 8~15μm 阴囊皮肤最薄 ;药物经表皮吸收时;第一节 皮肤毒性试验;第一节 皮肤毒性试验;1;; 皮肤毒性试验是通过外用药物作用于皮肤，观 察皮肤的吸收程度，来定性和定量地判断药物的毒性 大小的试验。 ;;;;;;;;;;;;;;;;;;;; 第二节;;;;;; [结果判断与评价] 每只动物实验结果按下表进行刺激反应评分。;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;致 敏 作 用（反应）;; 过敏反应是一种不同于药物的一般毒性作用 的特殊效应。药物过敏性反应的表现是多种多样的， 可累及各器官系统，表现为皮炎，血管性水肿，严重 者可致过敏性休克。 过敏性皮炎为皮肤出现大片红色丘疹，局部 痒、灼热有时伴有发烧、烦躁不安、胸闷、恶心、 严重者可致心律失常、溶血反应，甚至致死。; 大多数药物可能属于半抗原，它们及其代谢产 物在体内与蛋白质结合而形成完全抗原。; 1. 病理变化不同于该药物引起的一般中毒性 改变，而是免疫性反应症。 2. 不容易找到药物毒理学中的一般毒性的剂 量一效应规律。 3. 经一定潜伏期后，再次接触药物才能激发 出特定症状。 ; 1. 致敏原; 1. 应用于皮肤、粘膜等的局部用药。 2. 与己知具有致敏性的药物结构或药理作用 类似者。 3. 在药物合成生产中已表现出或可疑引起皮 肤刺激、皮炎或接触性皮炎等的药物。;第三节; [试验目的] 通过动物皮肤重复接触受试药物，观察机体 免疫系统反应在皮肤上的表现。 [试验动物] 豚鼠250~300g。 [备 皮] 于给药前 24 小时将豚鼠背部两侧毛脱掉，去 毛范围每侧约 3cm × 3cm。 ; [试验药物] 若药物是液体、膏剂一般不稀释，可直接实 验。若药物为固体粉末，则需用适量水或适宜的 赋形剂混匀以保证药物与皮肤的良好接触。 阳性致敏物： 2.4 —二硝基氯代苯制成1% 的致敏浓度和 0.1% 的激发浓度（用70%乙醇配制）。 （对苯二胺、二铬化钾、磺胺新霉素、磺化镍等）;　　[试验分组] 　　将豚鼠按体重性别随机分成三组，每组 10 只 ( 雌雄各半 ) 。第一组给药，第二组空白对照 ( 涂 赋形剂 )，第三组阳性对照 ( 涂阳性致敏物 )。;　　[试验方法] 致敏接触 : 取药物 0.1 ~0.2mg( 或 g) 涂在动物左侧脱毛区，用适宜方法固定，持续 6 小时。动物分笼饲养。第 7天和第 14 天，以同样方法重复一次。空白对照组与阳性对照组方法同上。;　　[试验方法] 激发接触 : 于末次给药致敏后 14 天，将药物 0.1 ~ 0.2ml( 或 g) 涂于同一豚鼠右侧脱毛区，6 小时后去掉药物，即刻观察，然后于 24 、48 、 72 小时再次观察皮肤过敏反应情况，按表评分 （空白对照与阳性对照方法均同药物 ）判断药物对皮肤过敏反应性质 。;　　;　　;　　;　　[试验方法] 致敏接触 :第一天在豚鼠背部一侧去毛区内注射受试药物溶液或乳剂 0.05ml（0.1%），第二天观察反应，第三天开始继续在同侧 3cm × 4cm 去毛区内按同法给药，剂量增至每次 0.1ml，给药每隔一日进行，给药部位依次更换，如此给药 9 次。对照组不给药。;　　[试验方法] 激发接触 :末次致敏后 14 天在豚鼠背部另一侧 去毛区皮内注射 0.05ml（0.1%）药物