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思考题 比较两类肌松药的肌松作用有何特点？ 简述琥珀胆碱、阿曲库铵的药理作用和不良反应。 * 骨 骼 肌 松 弛 药 （Skeletal muscular relaxants） 麻醉药理学教研室 概念与分类 1、骨骼肌松弛药，简称为“肌松药”，是选择性作用于骨骼肌神经肌接头，与N2（NM）受体相结合，暂时阻断了神经肌肉之间的兴奋传递，从而产生肌肉松弛作用。 2、根据作用机制可分为： 去极化肌松药(depolarizing muscular relaxants),如琥珀胆碱 非去极化型(nondepolarizing muscular relaxants),如泮库溴铵、维库溴铵、阿屈库铵等 按时效分为：短效；中效；长效 按化学结构：甾类；苄异喹啉类 第一节 概 述 一、神经肌接头的兴奋传递 二、作用机制 三、药效动力学 四、药代动力学 五、理想条件 一、神经肌接头的兴奋传递 1.突触前膜（接头前膜） 2.突触后膜（接头后膜） 3.突触间隙（接头间隙） 二、作用机制 竞争性阻滞 非竞争性阻滞 作用于突触外和突触前乙酰胆碱受体 1、竞争性阻滞 （1）非去极化阻滞： N2受体阻断药。 受体构型不变，离子通道不开放 （2）去极化阻滞： N2受体激动药。 受体构型改变，离子通道开放 结合后产生持续性去极化，肌肉由兴奋转入抑制，且妨碍递质（Ach）的作用。 2.非竞争性阻滞 （1）离子通道阻滞： 关闭型阻滞：阻塞通道外口 开放型阻滞：阻塞通道内口 （2）脱敏感阻滞： 受体敏感性下降或D-R复合物解离减慢； 受体构型不变，离子通道不开放； 产生原因：去极化肌松药用量过大，给药时间过长，伍用药物等。 3.作用于突触外和突触前乙酰胆碱受体 突触外受体 正常人少见 在失去神经支配等病理情况下大量合成 突触前受体 正反馈调节使肌纤维适应高频刺激（TOF） 三、肌松药的药效动力学 受体被阻断达75%以上时，肌颤搐才开始减弱； 受体被阻断达95%左右时，肌颤搐才完全抑制； （一）基本概念： （1）起效时间：给药→最大效应 （2）临床时效：给药→恢复25% （3）总 时 效：给药→恢复95% （4）恢复指数：恢复时间（25% →75%） （5）ED95（肌松药等效强度指标）：指在N2O、巴比妥类和阿片类药物平衡麻醉时，肌松药抑制单刺激肌颤搐95%的药量。 图 解 肌颤搐抑制百分率% 100 75 50 25 0 起效时间 临床时效 总 时 效 恢复指数 时间(h) （二）药理作用及不良反应 不同部位的骨骼肌对肌松药敏感性不同 颜面肌（眼睑、眼球外肌），喉颈肌，上、下肢 呼吸肌（肋间、膈肌），最后松弛最早恢复 监测：刺激尺神经引起的拇内收肌的收缩 阻断N1-R、M-R（分子结构与Ach相似） 自主神经系统反应；（神经节阻滞） 心血管系统反应；（抗迷走作用） 组胺释放作用 无中枢作用 四、肌松药的药代动力学 季铵盐:口服难吸收，皮下、肌注吸收少，静注 不易通过血-脑屏障 分布：细胞外液，Vd小，呈二室模型 消除： 主经经肾排泄（无重吸收）：泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯铵（长） 主要经肝、胆消除:罗库溴铵、维库溴铵（中） 霍夫曼消除：阿曲库铵， 顺式阿曲库铵 主要经假性AChE：米库氯胺、 琥珀胆碱 五、肌松药的理想条件 肌松作用快、强、短 消除应不依赖于机体器官，如肝，肾等 反复应用无蓄积性和耐受性 其代谢产物无肌松作用和不良反应 无组胺释放作用，对心血管系统无不良作用 作用机制为非去极化型 有特异性拮抗药 六、临床应用 用于气管插管 麻醉中肌松的维持 用于复合麻醉 用于控制严重惊厥，强直 第二节 去极化肌松药 【特点】 1、有肌颤：首次注射肌松前一般有肌纤维成束收缩 2、无强直性衰减：对强直刺激或TOF(四个成串刺激)肌颤搐不出现衰减，T4:T1＞0.9 3、无强直后易化 ( post-tetanic potentiation , PTP )：对强直刺激后单刺激肌颤搐不出现易化 4、为非去极化肌松药可拮抗，但为抗AchE药增强 5、大量、长时间用药可出现脱敏感阻滞（Ⅱ相 阻滞）, T4:T1≤0.7或 ≤0.5 6、有快速耐受性 琥珀胆碱（succinycholine 、司可林） 1、两分子Ach组成，去极化肌松药，对NM-R亲和力＞Ach，持续去极化 2、作用快、短、强，喉肌松弛完全 3、被血浆假性chE水解，t? β＝2～4min，代谢产物琥珀单胆碱肌松作用弱，但作用时间长 4、快速耐受 5、儿童、婴幼儿相对不敏感，用量要大 不 良 反 应 1、Ⅱ相阻滞：剂量过大，假性chE异常，重症肌无力，电解质紊乱，合用普鲁卡因、利多卡因、安氟