阿昔洛韦乳膏外透皮吸收实验.doc

不同软膏基质对阿昔洛韦透皮吸收效果的影响 药学院09级06班 黄小玉 09206060193 戴贝萱 09206060198 周秀琼 09206060199 吕台中 08206060185 谭圣斌 08206060178 颜可立 08206060174 1、实验目的： 比较不同软膏基质对阿昔洛韦透皮性能的影响。 2、实验依据： 阿昔洛韦(Acyclovir，ACV)为核苷类抗病毒药，目前广泛用于皮肤科的各种疱疹病毒感染。除口服、注射给药外，皮肤局部用药仍为低毒、有效的给药途径，尤其作为非处方药物，其应用前景较为广泛。阿昔洛韦乳膏为皮肤科用药，本实验采用离体乳猪皮肤作为渗透屏障，采用高效液相色谱测定的方法，设计四种不同基质的处方，测定ACV从处方中的释放与经皮渗透性质，并与商品ACV软膏进行比较。通过对比来研究阿昔洛韦乳膏的体外透皮吸收效果。 3、仪器设备和实验材料： 3.1 仪器 KNAUER高效液相色谱仪；改进Franz扩散池(扩散面积4.52 cm2，接受室体积13 ml)；超级恒温水浴装置及磁力搅拌器。 3.2 试药 阿昔洛韦(浙江武义制药厂提供，批号931202)；月桂氮卓酮(Azone福建寿宁美菲思生物化学品厂，批号960606)；乙醇、丙二醇为分析纯，软膏基质、薄荷油为药用标准。阿昔洛韦软膏(市售，上海申光制药厂生产批号950401)。 3.3 动物 实验用小型乳猪(巴马香猪，体重6．8kg)。 4、实验方法与步骤： 4.1 色谱条件：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 流动相：甲醇：水=10：90 检测波长：254nm 柱温：室温 进样量20ul 4.2 溶液的制备 4.2.1 对照品溶液的制备：精密称取阿昔洛韦对照品适量，置50mL量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5mL使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，制成每1mL中含20micro;g的溶液，即为对照品溶液。 4.2.2 样品溶液的制备：取阿昔洛韦乳膏适量，均匀涂布于Franz扩散池的猪皮上，10h后取接收液适量，孔径为0．45p,m的滤膜滤过，取续滤液作为样品溶液。 4.2.3 空白基质液的制备：取空白基质适量，均匀涂布于Franz扩散池的猪皮上，10h后取接收液适量，孔径为0．45 m的滤膜滤过，取续滤液作为空白基质液。 4.3 专属性试验 分别取上述对照品溶液、样品溶液、空白基质液20uL进样，记录色谱图。结果表明在此色谱条件下，空白基质及皮肤不干扰测定。 4.4 阿昔洛韦标准曲线 精密称取干燥至恒重的阿昔洛韦对照品100 mg，用生理盐水于100 ml量瓶中配成1 mg?ml－1的储备液，分别精密吸取储备液0.2、0.4、0.8、1.0及2.0 ml于100 ml量瓶中，用生理盐水定容，摇匀，即得质量浓度（ρ）为2.0、4.0、8.0、10.0及20.0μg?ml－1的标准液。分别进样20ul，以峰面积A为纵坐标、浓度c( g／ml)为横坐标，得标准曲线方程，r＝0.9999，表明阿昔洛韦浓度在2.0－20.0μg?ml－1范围内线性关系良好。 4.5 精密度和回收率实验 分别吸取高、中、低3个浓度的阿昔洛韦对照品液，分别于1d内重复进样5次，连续进样测定5d，日内精密度RSD为1.23％ ，日间精密度RSD为2.04％。取3份阿昔洛韦溶液，分别加入等量的阿昔洛韦对照品贮备液，摇匀后，各进样20uL，测定峰面积，连续5次，代入标准曲线，换算成实际测定浓度，计算 回收率，低、中、高3种浓度的回收率分别为(97.5±0.9)％、(98.8±21)％、(98.0±1.5)％。 4.6 处方的制备 4.6.1 乳膏基质　(1)处方：ACV 3 g，硬脂酸18 g，凡士林32 g，丙三醇15 g，三乙醇胺1.8 g，月桂氮卓酮5 g，丙二醇5 g，薄荷油0.5 g，蒸馏水加至100.0 g。(2)制备方法：将硬脂酸，凡士林，月桂氮卓酮水浴加热熔融。另将丙三醇、三乙醇胺、丙二醇、水加热至同温，细流加入上述熔融物中，搅拌至冷，加ACV、薄荷油搅匀，即得白色乳膏。4.6.2 PEG基质　(1)处方：ACV 3 g，PEG400 4.5 g，PEG4000 12 g，月桂氮卓酮5 g，丙二醇5 g，薄荷油0.5 g。(2)制备方法：将PEG400、PEG4000置于蒸发皿中，水浴加热熔融，加入月桂氮卓酮、丙二醇混合搅拌至冷，加入药物、薄荷油混合均匀，即得白色软膏。4.6.3 Ⅰ号凝胶基质　(1)处方：ACV 3 g，卡巴浦3 g，三乙醇胺3 g，乙醇20 g，月桂氮卓酮5 g，丙二醇5 g，薄荷油0.5 g，蒸馏水加至100.0 g。(2)制备方法：将卡巴浦均匀撒布于适量水中，放置使充分溶胀，加入药物搅匀。