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清洁验证取样方法及检验方法验证方案 文件编码：EL-YZ54010-01 文件审定 部门 签名 日期 起草人 审核人 审核人 审核人 审核人 审核人 批准人 四川诺迪康威光制药有限公司 目 录 概述...............................................................3 目的...............................................................3 适用范围...........................................................3 职责.............................................4 验证条件...........................................................4 验证时间计划.......................................................4 验证要求及标准.....................................................2 验证实施...........................................................7 9. 验证结果评定与结论..................................................7 10. 拟定再验证周期.....................................................7 11. 附件...............................................................7 概述： 生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。 风险源 风险发生的失败模式 风险可能导致的后果 1 文件与人员培训 无操作指导文件，操作人员未经培训 仪器操作失当，出现操作事故 2 环境 环境温湿度不符合要求 影响仪器正常运行 3 仪器状态 仪器运行不正常； 功能障碍、电源不符合要求 损坏仪器 4 试剂、试液、样品、工具 不符合要求 导致验证失败或结果不准确。 通过对风险的识别，针对关键风险控制点进行控制，以降低风险至可接受标准。 采取控制措施后风险再评估记录（记录见附件4） 验证小组人员培训及考核记录（记录见附件5） 验证时间计划：从 2014 年6月 2 日开始至 2014 年6 月18日完成。 验证要求及标准 严格按照该方案进行验证，符合新版GMP对清洁验证的要求。 验证实施 验证前确认 棉花/棉签 材质：棉签 紫外分光光度计 编号： 校验有效期 □接受 □不接受 天平 编号： 校验有效期 □接受 □不接受 批号： 检测过程结构中含有很强的紫外吸收官能团，如双键的苯环等，故可采用紫外分光光度法。1cm比色皿，在合适的最大的吸收波长处，以甲醇为空白，测定样品溶液的吸收度。根据测得的吸收度来计算样品残留的量。贮备液的配制取对照品约10mg，精密称定，置于200ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，混匀，得贮备液（50μg/ml）。计算 测定时同时进行对照品的测定，根据朗伯比尔定律，按下列公式计算： A样 C样=　　 ×　C对 A对 A：分别为样品和贮备液的吸收度 C：分别为样品和贮备液的溶液浓度验证内容 检测方法验证部分为了保证清洗验证和日常清洗结果的可靠性，故对本方案采用的紫外分析方法考察了最低检测限/定量限、线性和范围、精密度、回收率。 其中线性和范围精密度和回收率项目考察合并在回收率考察中，见.4.章节。最大吸收波长的确定取贮备液，以甲醇为空白，采用紫外分光光度仪，在400nm到190nm范围内进行扫描，找出最合适的最大吸收波长，并考察溶剂是否干扰。 结果：最合适的最大吸收波长为： nm最大吸收波长的确定 建