肿瘤的靶向治疗.pptVIP

顺铂 卡铂 诺维本 紫杉醇 吉西他滨 多西他赛 培美曲塞 贝伐 单抗？ 西妥昔 单抗？ EGFR 敏感突变 吉非替尼 厄洛替尼 艾克替尼 + + + EGFR野生型 EGFR 敏感突变型 晚期NSCLC一线治疗 分子病理检测 手术、小活检及细胞学 检查中的腺癌 EGFR突变 KRAS突变 EML4-ALK BRAF C-MET C-kit T790M 分子病理检测 ECOG1594 含铂两药化疗 (N=1207)1 JMDB 顺铂/培美曲塞 (N=618)2 IPASS 卡铂/紫杉醇 (N=608)3 NEJ002 易瑞沙 EGFR基因敏感突变患者 (N=114)4 WJTOG3405 易瑞沙 EGFR基因敏感突变患者 (N=86)5 中位生存期 (月) 8.0 11.8 17.4 27.7 30.9 0 5 10 15 20 25 30 35 未经选择人群 选择性人群 突变人群 非鳞癌患者 腺癌、不吸烟患者 新策略及展望 ● 研究发病分子机制 ——染色体异常 ——抑癌基因和癌基因 ——信号通路 ——细胞内分子伴侣 ——细胞表面标志 ——进化通路 新策略及展望 ● ●多靶点、多环节调控 克唑替尼阻断ALK，ROS1治疗肺癌 SU11248阻断VEGF/PDGF受体治疗肾癌 ZD6474 阻断EGFR/VEGF治疗NSCLC 。。。。。。。 新策略及展望 ● ● ●针对实体肿瘤的不同过程 ——原发肿瘤 —— 转移肿瘤 ——肿瘤干细胞 新策略及展望 ● ● ● ● 针对不同的肿瘤患者 ——民族 ——性别 ——各种环境 ——条件 重视肿瘤标本进行分子分型 重视临床转化性研究 综合考虑肿瘤和病人个体差异的综合效果 对策 谢 谢 * * * * * * * * Highly Cofidential * * * * * * * 肿瘤的靶向治疗 主要内容 ※ 定义和作用机制 ※ 在恶性肿瘤中的应用现状 ※ 研究的新进展 原子弹，全面打击 导弹，定向打击 化疗 靶向治疗 什么是靶向治疗 利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性或相对特异性的结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异性结合的抗体或配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类治疗方法。 关键点 肿瘤具有靶点 正常细胞 肿瘤细胞 2. 靶向药物只与靶点结合 特点 以肿瘤特异性表达的分子为作用靶点----选择性 优点 与传统化疗药物相比，靶向药物可高选择性杀伤肿瘤细胞而减少对正常组织的损伤，具有低毒、高效的特点，并且可能从根本上抑制或消灭肿瘤细胞。 细胞毒药物 肿瘤细胞 正常细胞 如何找到 靶点，即肿瘤特异性驱动基因 至关重要 肿瘤全基因组测序 2008,---188例肺腺癌 FGFR1 高表达 CREBBP融合基因具有重要功能 Nat Genet, 2012, 44(10): 1104-1110. 肿瘤是细胞在致癌因素的影响下，由于与细胞生长、增殖有关的基因发生突变积累，导致其持续生长而不受外在讯息的正常调控所导致的单克隆性异常增生物。 生物标志物： 血液中的，组织中的 蛋白质，基因 （驱动基因，乘客基因） 肿瘤的特征 1持续增殖 2无限复制 3抵抗死亡 4逃避抑制 5避免免疫摧毁 6细胞能量异常 7基因组不稳定和突变 8激活侵袭和转移 9诱导血管生成 10促进肿瘤的炎症 攻 防守 拉外援 肿瘤相关的信号通路 目前发现的所有驱动基因可以归结入 12 条信号通路 三个核心的细胞过程 细胞命运（cell fate） 细胞存活（cell survival） 基因组稳态 （genome maintenance） 驱动基因（driver mutation） 乘客基因（passenger mutation） 驱动基因：它是导致基因突变、产生肿瘤的“元凶”。与癌症发生进展相关的重要基因。 2011 LCMC program (Kris, ASCO) 2012 New molecular classification (Pao, Nat Med) EGFR信号通路 其他酪氨酸激酶受体信号 VEGF信号通路 MHC TCR CD80/86 CD28 肿瘤细胞 抗原提呈 树突状细胞 静息T细胞 信号传递 信号1： MHC-抗原-TCR 肿瘤免疫 信号2： 协同刺激因子 ?激活信号 ?抑制信号