足剂量左乙拉西坦是疗效的保证.ppt

癫痫治疗的方法 患病率7.0‰，全国有900万癫痫病人； 活动性癫痫患病率4.6‰； 活动性癫痫的治疗缺口：61.8%-75.6%； 治疗中存在的问题 1 诊断问题 2 用药不规范 ＊用药量小 ＊不合理的2种或2种以上药物合用 3 中药暗中加西药 4 没有经过科学验证的疗法 皮下埋藏药片、“穴位”埋线、 割治、头皮埋 磁铁、“治疗仪” 5 偏方、巫术 6 外科治疗 不讲求科学慎重定位，追求数量。 用药前思考 最佳首选药物是什么？ 什么是最佳初始剂量和加量计划？ 不良反应的发生率如何？ 什么是合理的目标剂量？ 最恰当的药物组合是什么？ 共患病患者的AEDs选择 西班牙癫痫学会推荐： LEV 几乎可用于所有共患病的AEDs LEV 是在所有共患病情况下都不需避免使用的AEDs Seizure 19 (2010) 375–382 结论：左乙拉西坦治疗部分性癫痫疗效肯定应用足剂量可进一步提高疗效而不影响安全性 循证证据表明左乙拉西坦治疗部分性癫痫患者具有良好的疗效和安全性，但临床实践中处方剂量普遍偏低 左乙拉西坦临床剂量增加可提升临床疗效；1000–3000 mg日剂量下， 无明显的剂量相关副作用 提高左乙拉西坦剂量（2000-3000mg/天）可使更多癫痫患者达到无发作或减少发作，同时无明显的剂量相关副作用，对于应用低剂量疗效不佳的患者可以尝试加大剂量使用以提高疗效 * The value of this dose, however, depends upon the topography of the dose-response curve; if it is linear then a steady reduction in seizure frequency would be expected with increasing dose. This is the desired result in doseranging clinical trials, but in fact other patterns are possible. For some drugs, a plateau is reached at relatively low doses and there is little incremental benefit of higher doses. For example, doses of topiramate above 400 mg/day or doses of vigabatrin above 3 g/day benefit few patients. There is a third possibility, which is that little benefit is seen until some sort of threshold dose is reached, at which point there is a large jump in efficacy. 纵坐标：癫痫发作降低百分比 横坐标：剂量 * AUC：area under the plasma concentration-time curve，曲线下面积 线性药代动力学：血药浓度或血药浓度曲线下面积与剂量成比例 苯妥英钠的剂量和血药浓度的关系是非线性 * 左乙拉西坦的Tmax（血药达峰时间）和t1/2（半衰期）不随剂量变化，说明该药在体内表现出线性药代特征 （注：LEV的Tmax=1.3 hr，t1/2为：Adults 6–8 hr, elderly 10–11 hr, children 6 hr） * 所有 AEDs 的剂量均在推荐范围之内, 其中左乙拉西坦（开浦兰）在成人患者中的剂量仅略超过最低推荐剂量，而德巴金的剂量几乎接近最大推荐剂量 来自IMS调研公司的数据 * * * 纳入324例成人难治性部分性癫痫患者，评估左乙拉西坦（1000mg/2000mg）添加治疗的有效性、耐受性及量效关系 此交叉研究分为4期：基线期、两个连续治疗期（A期和B期）及停药期（或进入开放标签随访期），其中治疗期由2～4周的剂量滴定期（每两周调整一次）和12周的评估期（稳定剂量）组成。 最终232人完成研究，在A期和B期各有46人完成研究 * * 整个研究中，暴露于LEV1000mg、LEV2000mg和安慰剂的患者数分别为200、202和200（ITT），报告有不良事件发生的患者百分率分别为67.5%、75.5%和72.0%，差异无统计学意义 * * LEV和托吡酯的应答率比值比最高，但同时托吡酯的停药率也最高，而LEV的停药率较低，显著低于托吡酯和奥卡西平(