NK细胞治疗原理及应用精要.pptxVIP

NK细胞治疗原理及应用;肿瘤的难治性-异质性;Ling et al.PNAS.October 10.2015;进化的角度看肿瘤的治疗策略;健康与疾病-免疫和异常的博弈;先天免疫的核心-自然杀伤细胞;Estrella et.al.; 杀伤细胞免疫球蛋白样受体分为杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体两类，激活性受体和抑制性受体通过与相应的配体结合而传递激活性信号和抑制性信号，NK细胞抑制性信号与活化性信号之间的平衡决定NK细胞与靶细胞相互作用的结果。若抑制性信号为主NK细胞活性被抑制，靶细胞免遭杀伤，相反若激活信号为主NK细胞激活杀伤靶细胞。;1. 抑制受体主要由杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)构成。这些受体能够识别主要组织相容性复合物(MHC)的人类白细胞抗原(HLA)，使得NK细胞识别自身细胞，不予理会，而杀伤肿瘤细胞和受病毒感染的细胞。 2. NK细胞激活受体称为自然杀伤受体（NCRs，又称KARs）,这些受体是激活NK细胞的主要因子。几种已知重要的NCRs：NKG2D、NKp30、NKp44 和NKp46。其中NKG2D信号系统对NK细胞的激活处于优势地位。;1、脱颗粒及释放胞质内的细胞毒性蛋白（穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素等） 2、通过FasL和TRAIL，分别诱导Fas和DR4/DR5介导的细胞凋亡 3、分泌多种效应细胞因子，活化机体免疫系统 4、Fcγ