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* HBV自然史：HBeAg阴性CHB的形成 存在两种不同的HBV： 野生型和变异HBV。在慢性HBV感染的过程中，HBV变异株或亚型（C或前C突变株）的出现是HBV野生株突变/变异的结果。变异株失去了分泌“HBe“抗原的能力（HBeAg）。一旦HBeAg阴性病毒成为优势亚型，患者就被定义为HBeAg阴性CHB。 Brunetto. J Hepatol 1991 * * 筛查、诊断和治疗对减少疾病负担的重要性 HBV感染的筛查是关键，不仅可检出需要治疗的患者，以便减少进展为严重并发症，而且减少传播机会。 对HBV感染的以下问题进行评估： 患者感染了HBV吗？ HBV感染是急性，还是慢性？ 如果为慢性感染，存在进展性肝病的风险吗？ 慢性感染是否导致活动性肝炎？ 持续监测能检测疾病的进展情况，能早期检出肝细胞癌，也能应用于治疗效果评估。 治疗对于预防HBV相关疾病的并发症和预防其它感染非常重要。 * HBV感染的诊断：利用血清标志 慢性HBV感染的血清学诊断存在3个不同步骤。第1步，慢性HBV感染的特征是HBsAg持续阳性6个月以上。IgM型抗-HBc的存在表示近期HBV感染。 第2步，通过检测HBeAg和HBV DNA确定活动性病毒复制是否存在。 第3步，通过检测ALT确定活动性肝损是否存在，因为ALT水平高于正常范围表示活动性肝病。 * 急性自限与慢性乙型肝炎患者的病毒和生化标志模式 这些图显示了急性自限HBV感染和变成慢性感染者的ALT、 HBV DNA、HBsAg和HBeAg、抗-HBc、抗-HBe和抗-HBs水平的变化。 在机体自限感染中，起始升高的HBV DNA、HBsAg、HBeAg和ALT水平大约在感染的15周下降。抗-HBc、抗-HBe和抗-HBs水平出现，并在数年内可检测到。 在慢性感染中， HBV DNA、HBsAg和HBeAg保持在相当高的水平。尽管抗-HBc可检测到，但抗-HBs不出现，抗-HBe要到数年之后才出现。ALT水平会出现波动。. Ganem, Prince. N Engl J Med 2004 ? 2004 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. Ganem, Prince. N Engl J Med 2004;350:1118–29. * HBeAg阳性CHB的典型病毒学和生物化学标志 在慢性感染中， HBsAg 在间隔6个月以上的2次检测中被检出。如果2次检测均有HBsAg，且不存在抗-HBs则表示慢性HBV感染。通过检测HBeAg和HBV DNA确定活动性病毒复制是否存在。升高和波动的ALT表示活动性肝病 。 Lok, McMahon. Hepatology 2004 (AASLD Guidelines) * HBeAg阴性CHB的诊断标准 HBeAg阴性CHB的诊断标准已很好地建立起来了，并反映到现行HBV处置指南中。诊断的关键在： 缺乏HBeAg 6个用以上 可检测水平的HBV DNA 持续或间歇升高的ALT。 Lok, McMahon. Hepatology 2004 (AASLD Guidelines) * 患者何时存在进展性疾病的风险和需要治疗？ 总体上，决定如何治疗一个患者时需要仔细权衡患者的年龄、肝病的严重程度、应答可能性，以及潜在的不利事件和并发症。 现行指南放弃了一系列帮助确定患者是否存在进展性肝病风险和治疗需求的标准。治疗的决定是以某些血清标志，即HBV DNA和HBeAg的存在和水平而定。 肝活体组织检查，尽管不认为是必须的，但也许会帮助明了潜在的肝损情况和决定是否进行治疗。 Lok, McMahon. Hepatology 2004 (AASLD Guidelines) * * HBeAg阳性CHB治疗目的 在HBeAg阳性CHB的疗效判断中，推荐可行目标是HBeAg血清转换，1 因为血清转换最终与疾病缓解和提高生存率相关。次要目标为减少HBV DNA和ALT复常。 长期的治疗目标是预防、终止、减轻肝坏死、发展成肝硬化和/或肝癌，从而延长患者的生存期。 慢性HBV感染的最终治疗目标是实现HBsAg血清转化，因为这代表一个与急性感染患者实现有效控制HBV感染的相同的状态。它表示免疫系统已成功地战胜了感染。 1. Lok, McMahon. Hepatology 2004 (AASLD Guidelines) * HBsAg血清转换：CHB治疗的最终目标 HBsAg血清转化被认为是治疗的最终目标，因为这代表一个与急性感染患者实现有效控制HBV感染的相同的状态，以及使CHB最接近治愈。 然而，在较短时间内能实现该转换的不常见。 Ganem, Prince