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【2017年整理】MTHFR
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 是同型半胱氨酸代谢的关键酶之一,其677位点有三种基因分型,野生型CC,杂合突变型CT,纯合突变型TT。有研究发现,MTHFR C677T突变可使酶活性明显下降,使得甲基供体的生成不足,体内的Hcy代谢异常,从而导致Hcy浓度的升高。CT型的活性是CC型的65%,TT型的活性仅为CC型的30%。亚甲基四氢叶酸还原酶C677T突变是引起高Hcy的主要遗传因素。
研究表明:高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍,使高血压患者心脑血管事件风险增加40倍,放大了Hcy导致脑卒中的作用。高血压伴有高同型半胱氨酸(即Hcy血浆浓度大于等于10umol/L)的原发性高血压就是H型高血压。研究表明:中国有2亿高血压患者,其中1.5亿是H型高血压,H型高血压患者占75%,H型高血压是中国脑卒中高发的主要高危因素,H型高血压患者心脑血管事件是正常人的28倍。H型高血压患者又合并TT基因突变,心脑血管事件风险增加到40倍。
此外,MTHFR基因第677位点的多态性与先天神经管缺陷的发病具有一定程度的相关性,MTHFR基因第677位点中的C/C可能为先天神经管缺陷的保护基因,母亲 MTHFR基因突变与生育人类神经管畸形患儿有相关性。
为了预防以及对心脑血管事件进行分型和预后判断,建议下述人群进行MTHFR基因型检测:
①原发性高血压的患者(预测脑中风、冠心病风险);
②伴有同型半胱氨酸(Hcy)升高的高血压患者;
③伴有高血脂、高血糖等危险因素的高血压患者;
④已发生脑卒中的患者(针对性治疗,降低心脑血管复发率);
⑤有卒中家族史的人群;
⑥孕妇优生优育,指导叶酸摄入,预防胎儿神经管缺陷。
血Hcy浓度3-4个月检测一次, MTHFR C677T基因检测一生一次,为及早防治心脑血管病提供了一条新的途径。
MTHFR基因多态性复合检测
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)可以催化5,10-二甲基四氢叶酸向5甲基四氢叶酸的转化,该酶的C 677T 和A1298C遗传多态会影响到酶活性,从而导致一系列的反应。MTHFR基因多态性与氨甲喋呤药物的毒副作用存在相关性。氨甲喋呤是很多肿瘤(急性细胞性白血病)和风湿病的一线用药,研究结果表明677位TT纯合子对氨甲喋呤治疗的毒性反应比677C的基因型严重得多。此外,MTHFR的多态性也影响到5-氟尿嘧啶(5-Fu)对胃肠道肿瘤的化疗效果,677位TT基因型携带者化疗有效率显著高于TC和CC基因型携带者,1298位AA基因型携带者化疗有效率也明显优于于AC和CC基因型携带者。检测MTHFR基因C677T和A1298C位点多态性可作为化疗疗效和毒副作用的良好预测指标。
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MTHFR基因检测试剂盒
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