固体分散体制备方法.pptVIP

特点★(掌握)利用不同性质的载体使药物在高度分散的状态下，达到不同要求的用药目的。 提高难溶药物的溶出速率和溶解度，提高药物的吸收和生物利用度 固体分散体可作中间体，用以制备速释、缓释或肠溶制剂。 延缓药物的水解和氧化。 掩味、降低药物的毒副作用。 液体药物固体化。 缺点：外贮易老化。 例：双炔失碳酯-PVP共沉淀物、吲哚美辛-PEG6000固体分散体丸、螺内酯的固体分散体（溶出仅1.83分钟）、四环素丙烯酸树脂共沉淀物（长效）。 举例（了解） 1、速效、高效制剂：螺内酯普通片100mg的疗效=其微粉片20mg=固分体10mg。 2、液体药物固体化：牡荆油滴丸。 3、控释制剂制备：硝苯地平的HP-55和PVP制备的长效制剂。 4、滴丸等新剂型：氯霉素耳丸，眼丸。 分类 速释型 缓释控释型 肠溶型 二、载体材料★ (熟悉) 应具有的条件：无“三致”作用，生理惰性、不与主药发生化学变化，不影响主药稳定性、疗效与含测，能使药物得到最佳分散状态，价廉。 分类：水溶性、难溶性和肠溶性三类。 固体分散体主要作用为增加难溶性药物的溶出速率或起缓释和定位释药作用，固体分散体的药物释放类型，实际上取决于载体的性质类型。 载体选用原则（了解） 据相似相溶原理 如硝西泮和尿素、枸椽酸、PVP、PEG4000和PEG6000分别制备固分体，经测定，溶出速率依次为：枸椽酸尿素 PEG4000 PEG6000 PVP 选用混合载体 如吲哚美辛固分体，采用HP-55和PEG4000为混合载体，可形成网状结构，增加PEG用量，加快释放，增加HP-55用量，减慢释放。 固体分散体成型原理(了解） 水溶性载体 PEG类，在熔融状态下，每个分子的两个平行螺旋状键展开，如药物分子较小，则进载体的卷曲链中形成分子分散体，如药物与载体分子大小相近，又无空间位阻时，则溶质分子取代溶剂分子，形成分子分散的固态溶液。 PVP类，呈网状结构，药物分子时入网状骨架内呈分子状态分散，同时抑晶作用使药物不易形成结晶；第二种说法是PVP与药物共蒸发过程中，由于氢键作用、复合作用和载体粘度增大而抑制晶核形成和结晶生长，从而形成无定形物。 水不溶性载体：呈网状结构，药物包埋在内，释药受扩散控制。 肠溶性载体：药物包埋在载体中，载体胃液中不溶，肠液中溶出。 溶解度及溶出速率 热分析法 X－射线衍射法 红外光谱法 核磁共振法 七、固体分散体的稳定性（了解） 老化现象： 提高稳定性方法： 改善制备工艺条件（加入稳定剂；选用合适的载体材料；采用联合载体）； 保持适宜的贮藏条件，避免热、湿、光。 聚合物胶束、 纳米乳与亚微乳的制备技术 （了解） 一、概述（掌握） 二、常用的载体材料 （大量乳化剂和助乳化剂） 天然乳化剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇，无毒、价廉，但存在批间差异 合成乳化剂：离子型和非离子型，常用spans、Tweens、Mrij、Brij、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类。硬脂酸单甘油酯，静注有毒性，有溶血作用。 助乳化剂：调节乳化剂的HLB值，并形成更小的乳滴，正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯 (一)纳米乳的形成条件与制备步骤 1、纳米乳的形成条件 需要大量乳化剂: 乳滴小，界面积大。 需要加入助乳化剂: 插入到乳化剂界面膜中，形成复合凝聚膜，提高膜的牢固性和柔顺性，又可增大乳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，形成超低界面张力，有利于纳米乳的稳定。 同一乳化剂既可制备W/O纳米乳，又可制备O/W纳米乳 2、制备纳米乳的步骤（三元相图筛选处方） 确定处方: 油、水、乳化剂和助乳化剂，当油、乳化剂和助乳化剂确定了之后，可通过三元相图(可确定乳化剂的用量，也可以将其中两个组分按一定比例配成混合液)找出纳米乳区域，从而确定它们的用量。 在确定乳化剂/助乳化剂比例（磷脂/乙醇=Km）的比例后，以乳化剂/助乳化剂、水、油作的三组分相图可用来研究如何制备含乳化剂量较少，且稳定的纳米乳 配制纳米乳：确定了处方后，将各成分按比例混合即可制得纳米乳（无需作很大的功），且与各成分加入的次序无关。通常制备W/O型纳米乳比O/W型纳米乳容易。 (二)自乳化：自乳化药物传递系统，环孢菌素纳米乳浓液胶囊剂口服后在消化道内与体液相遇，自动乳化形成O/W型纳米乳。 (三)修饰纳米乳: 用聚乙二醇（PEG）修饰的纳米乳可增加表面的亲水性，减少被巨嗜细胞的吞噬，明显延长在血液循环系统中滞留的时间。 四、亚微乳的制备 (一)亚微乳的制备与影响因素 常作为胃肠外给药的载体。 制备：一般亚纳米乳要使用两步高压乳匀机将粗乳捣碎，并滤去粗乳滴与碎片。可充氮气或无菌操作。 影响亚纳米乳形成的因素:稳定剂、混合乳化剂 (二)常用的附加剂: 调节生理环境所需的