甲型禽流感病毒相关部分文献综述.docVIP

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甲型禽流感病毒相关部分文献综述 摘要 本文通过对几篇文献阅读阐明如下几点:禽流感的名称和分类、各类禽流感的生物特征、实验室中病毒蛋白质的检测与表达禽流感病情、治疗手段展望及相关形式 关键词 人禽流感 基因组 HA蛋白 禽流感的名称和分类 流感病毒是有包膜的RNA病毒,属于正粘病毒科。根据核衣壳蛋白(NP)和基质蛋白(MP)不同,分为甲(A)、乙(B)、丙(C)3型。甲型流感病毒可引起大的暴发流行和严重疾病;乙型流感病毒多在婴幼儿中流行;丙型流感病毒与普通感冒有关。禽流感(Avian influenza,AI)是由正粘病毒科A型流感病毒引起的全身性或呼吸系统的传染病,已被国际兽医局定为A类烈性传染病。根据AIV对禽类致病性的差异,可将AIV分为高致病性禽流感病毒 (HPAIV) 和低致病性禽流感病毒 (LPAIV)。甲型流感病毒有16种HA亚型(H1-16)和9种NA亚型(N1-9),通过HA和NA的不同组合构成了目前已知的所有甲型流感病毒株。其中目前世界上分布最广泛的禽流感病毒亚型是最早于1966年从北美的火鸡体内分离得到的H9N2。另一种则是2009年3月18日墨西哥发现的首例甲型H1N1流感,其经证实是基因组由禽流感、猪流感和人流感病毒基因混合而成,是一种新型的甲型H1N1流感病毒。(美国加利福尼亚州患者身上获得并分离得到的病毒基因序列)。在我国甲型H1N1流感病毒—开始被称为猪流感改称为猪源性流感病毒,改称新流感A(H1N1),在我国则称为甲型H1N1流感(简称甲流)。 各类禽流感的生物特征 ?  甲型流感病毒颗粒呈多形性,多数为球形,新分离的多为丝状。颗粒直径大小为80-120 nm,有囊膜和纤突,核衣壳螺旋形对称。基因组由8个线状负链单股RNA片段组成,主要合成8个主要结构蛋白和2个非结构蛋白,且具有沉默突变特性。整个基因组长13 588 bp。8个RNA片段分别是:PB2基因(2 341 bp)、PB1基因(2 341 bp)、PA基因(2233bp)、HA基因(1 778 bp)、NP基因(1 556 bp)、NA基因(1 413 bp)、M基因(1 027 bp)、NS基因(890 bp)。每个节段的两端具有末端重复序列,所有节段的3′端核苷酸序列相同。5′端有与3′端核苷酸序列互补的保守区段和重复序列,且与?RNA聚合酶复合体(ribonucleoprotein,RNP)相连。PB1基因包含在季节性流感病毒的分群内,PB2?基因相对保守,PB2基因和?NS基因与国内重排的流感病毒相关,NP基因则与国内传统的猪流感病毒相关,HA?基因在第?144?和?145?位氨基酸处(?以?H3?的?ORF计)存在有香港近年陆生家禽分离株的天冬氨酸残基( Aspart ic acid)?的插入与否是能说明该亚型流感病毒是否发生可结合人受体的氨基酸突变。 病毒囊膜与基质蛋白M1相连,另一种基质蛋白M2的四聚体插入M1,构成少量的离子通道。病毒囊膜上有2种纤突糖蛋白,一种为棒状的血凝素蛋白(he-magglutinin,HA,或简写成H),有同源三聚体组成。HA为跨膜蛋白,由HA1和HA2亚基组成,可被宿主细胞表面含唾液酸的蛋白质识别并介导病毒入侵,内吞后触发病毒与宿主细胞膜融合,病毒RNA进入细胞质。(其中HA1具有与宿主细胞受体结合的特性,HA2参与病毒和细胞融合的过程。)其裂解性、受体特异性和糖基化是决定流感病毒感染性和致病性的重要因素;NA裂解宿主和病毒蛋白上的唾液酸,便于病毒脱离细胞。HA裂解位点的氨基酸序列可能是决定AIV毒力的关键因素。研究表明,大多数高致病力毒株的HA在其裂解位点附近有多个碱性氨基酸,因而可被细胞内多种蛋白酶所识别和裂解。因此,高致病力毒株在机体内具有泛嗜性,低致病力毒株的HA在其裂解位点附近通常只有1个精氨酸,故只能被有限的细胞内蛋白酶所识别,结果是只引起消化道或呼吸道的局部感。HA上潜在的糖基化位点是影响AIV毒力的可能因素之一。受体结合位点的糖基会影响AIV和宿主细胞的结合水平。裂解位点附近的糖基化位点可能影响到蛋白酶对HA前体蛋白的裂解,裂解位点附近糖链的存在干扰了泛在性蛋白酶进入裂解位点;另一种为蘑菇状的神经氨酸酶蛋白(neurominidase,NA,或简写成N),有同源四聚体组成。对于病毒从感染细胞中的释放非常重要。研究表明,NA蛋白在病毒复制周期后期发挥重要作用防止病毒的自我聚积,促使子代病毒释放而且是病毒穿透呼吸道上皮黏液所必需的。第5节段RNA编码的禽流感病毒核衣壳蛋白(NP)?,其抗原性差异是流感病毒分型的依据之一。主要通过诱导细胞免疫反应来保护机体免受病毒攻击。有研究证明,NP是A型流感病毒宿主特异性的决定因素之一,且NP被认为是病毒与宿主之间的接合蛋白或受体蛋白,但它在病

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