同型半光氨酸与糖尿病和糖尿病肾病论文.docVIP

　　同型半光氨酸与糖尿病和糖尿病肾病论文 自McCully1969年首先提出高血浆同型半光氨酸（HCY）可以引起动脉粥样硬化性心脏病1。有关HCY在2型糖尿病（T2DM）的研究也越来越多，目前，已肯定HCY与T2DM的大血管病变有关，但对微血管病变的作用、尤其是在糖尿病肾病发生、发展中的作用仍有争议。 1 HCY的代谢和影响因素 1.1 hCY的代谢 hCY是一种含硫的非必须氨基酸，在细胞内由蛋氨酸代谢脱去甲基形成，释放到血中后，主要以其氧化形式参与血液循环。肝脏和肾脏是其主要的代谢器官，HCY在体内共有三条代谢途径.freelol/l，浓度平衡的维持有赖于HCY生成和代谢的动态平衡，影响HCY血浓度的主要因素有：（1）年龄： 随着年龄的增加，甜菜碱同型半光氨酸甲基转移酶，CBS等活性下降，肾小球滤过功能生理性下降，影响HCY的转移和清除，使ＨCY生理性增加。（2）代谢底物-蛋氨酸摄入增多使HCY增高。（3）HCY代谢相关酶MS、CBS、MTHFR和/或MSR遗传性缺陷至酶活性降低引起HCY血浆浓度增高。病人2，115个正常人做对照，MTHFR基因型VV、VA、AA 的T2DM病人HCY水平分别是16.5 ±1.7、12.5 ± 4.6、11.32± 4.9umol/l；正常对照组相对应的值分别是14.6 ±3.8、13.7 ±5.7、11.6± 4.4umol/l。Shpichisky的研究发现3，在血清叶酸水平 15.4nmol/l的病人，C667T突变的纯合型或杂合型的糖尿病发生率增加，而补充叶酸则可预防或延缓糖尿病的发生，并且A1298C突变对叶酸较低的人有保护作用。郭清华的研究发现4，MTHFR 667T突变，BB基因型的糖尿病患者血浆HCY浓度明显升高，MSR基因突变时血浆HCY浓度无明显升高。（4）叶酸和维生素B12缺乏：维生素B12是MS的辅酶，如果B12缺乏，甲基转移受阻，则蛋氨酸合成减少，叶酸再生减少。陆宏红的研究显示5，在T2DM高HCY组，血浆B12和叶酸水平与HCY浓度呈副相关。郭清华等发现4，T2DM病人在应用二甲双胍后，影响了B12和叶酸的吸收，从而使血浆HCY浓度增高。Vermeulen对老年人用叶酸和B12治疗高HCY有效，其中又以叶酸最常用6。（5）胰岛素：正常情况下，胰岛素可通过调节肝、肾CBS的表达而影响血HCY浓度7。应用高胰岛素正常血糖钳夹试验产生的高胰岛素血症，可以使正常人的血HCY浓度降低8。应用链脲佐素诱导的糖尿病大鼠，血浆HCY浓度可降低30%，使用胰岛素则可避免其发生9。（6）其他：吸烟、性别、种族、生活习惯、地区、药物、某些疾病（如：肝病、甲减等），都可以影响血HCY浓度。 2 在T2DM中HCY的变化 hCY在T2DM患者是否高于正常人，以往的研究结果并不一致。陆宏红研究了216例T2DM 患者5，与正常对照组比，高HCY的发生率是35%，正常组是7%。Tan观察了123个T2DM10，空腹血HCY比正常对照组明显增加（11.1±3.7 VS 9.8±2.9 umol/l p 0.05）。Buysschaert研究了122个T2DM人11，高HCY的发生了率是31%，HCY的增高与胰岛素抵抗、大血管病变、肾功能损害相关，而与是否用而二甲双胍无关。智喜梅研究了67例肾功能正常的T2DM患者12，高HCY的发生率是37.3%，相关因素分析发现，HCY浓度的增高与年龄、病程、体质指数、FPG、HBA1C、血脂、吸烟无相关性。而周丽灵研究了191例T2DM患者发现13，血HCY浓度与对照组相比无差异（HCY组：2.41±0.33，对照组：2.34±0.23）。Gonzalez-Clemente通过对93个T2DM人（55个正常白蛋白尿，38个微量白蛋白尿）的研究14，发现HCY在T2DM组与正常对照组之间没有差别（7.4±2.6、7.3±2.8，P=0.81）。Hoogeveen随机筛查了2484个普通人群15，HCY的中位数分别是正常人：11.2（9.2-14.4umol/l）。糖耐量减低组：12.2（9.7-14.5umol/l），糖尿病组：11.2（9.2-13.6umol/l），高HCY与年龄、血肌酐、收缩压、腰-臀比值呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈副相关，而与体质指数、FPG、HBA1C、病程无相关性。他们认为，以前的研究之所以发现在T2DM存在在T2DM，HCY升高的原因比较复杂，因为T2DM发病年龄多数比较大，胃肠吸收功能又差，多数同时应用二甲双胍或拜糖平，这些因素均不利于叶酸和B12的吸收；遗传因素如MTHFR基因突变2-4；T2DM是以胰岛素抵抗为特征，周围组织细胞存在胰岛素作用障碍，而空腹胰岛素是血浆HCY的独立影响因素7,9。许多研究血