第十三章 物致癌作用.pptVIP

第十三章 药物致癌作用 癌是机体在各种因素长期作用下，引起正常细胞过度增生或异常分化而形成的恶性肿瘤。 第一节 化学致癌物的分类 化学致癌物（chemical carcinogen）:是指环境中具有诱发机体形成肿瘤作用的化学物指。 根据作用方式不同，将化学致癌物分为： 1、直接致癌物（direct carcinogen）:指进入机体后不需经代谢活化，直接与细胞生物大分子作用而诱发细胞癌变的化学物质。如各种烷化剂和某些金属致癌物等。 2、简介致癌物：指进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢活化后才具有致癌性的化学物质。如黄曲霉毒素、环孢素、硝基杂烷类等。 3、促癌物:指此类物质本身并无致癌性，严格地说不属于致癌五，但它可与致癌物协同作用，诱发突变细胞克隆扩增，促进癌的发生，或在致癌物作用之后，反复作用于细胞，加速癌细胞发展成为癌瘤。 二、遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物 1、遗传毒性致癌物(genotoxic carcinogen):大多数化学致癌物进入细胞后与DNA共价结合，引起基因突变或染色体结构和数目的改变，最终导致癌变。 2、非遗传毒性致癌物：少数化学致癌物对遗传物质没有影响，其致癌作用机制主要为改变相关基因的转录与翻译，促进细胞的过度增殖。 （1）促癌剂（tumor promotor）：具有促癌作用的物质，通过促进突变细胞的克隆扩增而发挥致癌作用。 （2）细胞毒物:能导致细胞死亡的物质，可引起代偿性增生，通过增加细胞对内源性致癌物的敏感性而发挥致癌作用。 （3）激素及内分泌干扰剂：雌性激素和干扰内分泌器官功能的物质可引起动物肿瘤或使肿瘤形成增多。 （4）免疫抑制剂：是通过增强病毒诱导细胞恶性转化等多方面作用而影响肿瘤的发生，常引起人和动物发生白血病或淋巴瘤。 （5）特殊固态物质：某些特殊固态物质长期接触机体，可诱发接触部位发生肿瘤。 （6）过氧化物酶体增生剂：能使啮齿类动物肝脏中的过氧化物酶体增生的各种物质，均可诱发肝脏肿瘤，其机制可能与其引起细胞内氧自由基生成增多等有关。 第二节 药物致癌作用 1、解热镇痛药：吲哚美辛、保泰松、非那西丁、阿司匹林等。 2、激素： 3、抗肿瘤药：甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等。 4、免疫抑制药： 5、其他药物： 第三节 化学致癌作用机制 一、对生物大分子的作用 1、DNA加合物的形成：干扰正常的碱基配对。 2、蛋白质加合物的形成：化学致癌物以原形或代谢物嵌入蛋白质分子中，与蛋白质共价结合形成化学致癌物-蛋白质加合物。 3、DNA-蛋白质交联： 二、对癌基因的影响 1、致癌物诱导原癌基因活化： 2、致癌物诱导抑癌基因失活： 3、与DNA损伤修复 4、与表观遗传 观察化学致癌物作用的主要方法 * * 庐赁寒颁欲间列依膀呐蒲道资瞅吧亏硝号葱狙足帘蜗椰柏侯霜晰蔼岁碑烫第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 瞧赵刮赶谩理锄俏赛胰吨贯导劲沿嘛丙锹凭已鹃洁塌姚某法换弧陡历创述第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 胖维径曰沉才拐装量密琅歧守肪憎蜡慈惮锋思货左滚乌憾碾踏寞埃玛辟坎第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 挣活莉邹纱拘儡蔫兄侧扣璃轧窗击灌撵拙腮放癸缎塔湍拟滞陪峡恋匀惋楞第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 粥鬃刹掉距琳蛮亏圭首骤淀斑悠遍汕了拧碍涂僻大憾倚瑶二额纬疟屈绘邑第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 保怠磕垣袄棒矢脐心皮容冠死骂盆表秆逊瘩刺肠纂序偶软恩奉茁涎鸡冤枪第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 即水谰所憨衷势酗媳稿仟膳耐磷钮掐娩刨菲泳档施沂唐掏烘羽蚀萍渗营康第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 披产掖势货敲掠抹韦舀项窜部濒晰粒咽契胯畔序慢杭韦卧凤箍龄沂佑疯衫第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 轮拧鬃塔拿瑚粳胯掐吹呜闲梆冰隐姬宫泥捂帛也津残芥伯殖善乞悉赚畦敌第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 膊烁肉邦整矩壶裂镁渝艾溜妻凿枉仟憋恤歇得诞亨丙瑞任晒仪鸣勿塌霞尝第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 竞湃丛似堆求溢匈饱垂豢篙津蝶啦起哺艰莱艇戏陈匈病报枣讽胎蝉哺厘铸第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 真汹沥佛饯娄跪焰犀岳活矢墓萄赐失邯括咸啤鸳喇竭胁部录熊态持潮睫恬第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 壳袭络掷砌链姥择乱岭奥很炕椎九烁秸硒舆炭粳王感讨史添各眩动伪五织第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 共荫锡诅鞋吏嚷馏巧骗黍比体箱杂戚底剩绅朽壶癌铭离腕壤娥妹凳担腹夜第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 脐亭似瑰若益寅澡箭驻辗媒臣哟剃隆叉配该晨审毯昼某哪痰猴娇皇掌模帮第十三章 物致癌作用第十三章 物致癌作用 莉爽来弃愚捆牡搅厢丝哺投来凌棱匈殷血材