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NO的生理作
NO的生理作用
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在 1980 年前,一氧化氮还是个恶名昭著、会破坏大气层、制造酸雨的环境污染毒物和致癌嫌犯,自1986年Louis J Ignarro和Robert F Furchgott,
提出「內皮衍生放松因子」(EDRF) 是一氧化氮后,全世界众多研究人员竟相对其展开研究。惊讶發现轻薄短小、无任何色香味的一氧化氮在心血管循环系统、神经系统、免疫系统、抗癌物、呼吸系统、消化系统……等许多领域竟有奧妙重要的有益也有害的功能。 Robert F Furchgott, 、 Ferid Murad 、 Louis J Ignarro 1998年获诺贝尔生理学或医学奖。
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Robert F Furchgott,
born 1916Dept. of Pharmacology,SUNY Health Science Center New York
Louis J Ignarro,
born 1941Dept. of Molecular and Medical PharmacologyUCLA School of Medicine Los Angeles
Ferid Murad, born 1936Dept. of Integrative BiologyPharmacology and PhysiologyUniversity of Texas Medical School, Houston
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血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞,在一定条件下,如乙酰胆碱的作用下,一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)可将L-精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸。
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NO 毒作用机制
一是为NO 本身的毒性
二是通过NO和氧气的相互作用,形成毒性更强的物质,高浓度的一氧化氮几乎可与各种蛋白质反应,多数情况下,此反应导致完整细胞功能破坏活特异性酶功能丧失。
三是一氧化氮和各种物质反应的生成物,如硝酸根,亚硝酸根,过氧硝酸盐,以及与金属形成的NO复合物,对机体组织细胞均有毒性,蛋白质分子的硫铁中心若与NO反应将发生亚硝酰基化而丧失活性。
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NO 作用机制
一氧化氮传导信息的功能和作用机制随制造其出來的地方而不同。功能主要有三种:(1) 在神经突处则是当作神经传导因子,和脑部学习及记忆有关。(2) 在血管內皮是使血管的平滑肌细胞放松而扩张血管,而可以降低血压。(3) 在巨噬細胞则可损坏肿瘤细胞而将其杀死或停止其繁殖。
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在生理情况下血管内皮细胞产生的NO,通过细胞膜迅速传递至血管平滑肌细胞,使平滑肌松弛,动脉血管扩张,从而调节血压和血流分布。这种舒血管作用可被NOS抑制剂L-单甲基精氨酸(L-NMMA)阻断。内源性NO调节血管内皮生长,触发血管活性物质,促进血管生长与再生。血管内皮细胞产生的NO在生理、病理情况下均有保持血管内皮细胞完整性的作用。
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在CNS中,NO促进递质释放,参与突触可逆性过程,参与视觉、痛觉及嗅觉的气味区分等方面,调节血脑屏障的通透性,参与脑的高级功能活动,如学习和记忆功能。NO还能放大神经细胞中的钙信号,使微弱的、易被忽略的信号放大,而引起细胞内显著的生理变化。高浓度的NO具有细胞毒性作用,可以加重缺血性脑组织损害。
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实验证明,生理条件下,NO能引起胃肠道平滑肌和括约肌舒张,过量NO则起抑制作用,从而调节胃肠的运动。有报道NO作为胃肠道非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经的递质,引起犬十二指肠纵行肌舒张。刺激支配犬回盲括约肌的NANC神经释放NO,产生舒张效应。在人胃肠道平滑肌离体实验中,外源性NO对空肠平滑肌的舒张作用类似于电刺激NANC神经的反应,综上所述,NO作为NANC神
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