胃癌中COX2 MMP2的表达及其临床意义.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………”3 研究论文 胃癌中COX．2，MMP．2的表达及其临床意义 前言………………………………………………………………………………………·66刖舌………………………………………………………………………………………‘ 材料与方法………………………………………………………………7 结果………………………………………………………………………………………·9 附图………………………………………………………………………11 附表………………………………………………………………………………………·14 讨论………………………………………………………………………………………·17 结论………………………………………………………………………………………·21 参考文献……………………………………………………………·22 综述COX．2与胃癌关系的研究进展…………………………………27 致谢………………………………………………………………………………………………39 个人简历…………………………………………………………………·40 I、IJl，JJll 中文摘要 胃癌中COX．2，MMP．2的表达及其临床意义 摘 要 目的：胃癌是危害人类健康常见的恶性肿瘤之一，预后非常差，进展 期胃癌的5年生存率只有20％。胃癌形成的分子信号途径、临床特点、流 行病学、遗传学、药理学等不同领域的研究已经十分广泛。COX．2是花生 四烯酸代谢途径的关键酶，在正常的生理状态下COX．2几乎不表达或表达 甚少，但当受到各种生长因子、细胞因子、炎症介质、促瘤因素、激素、 丝裂原等刺激因素作用时，迅速从头合成，它诱导产生的前列腺素参与多 种病理生理过程，包括细胞的增殖，凋亡，黏附，迁移，血管形成和免疫 逃避等，与肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关。MMP．2是蛋白水解酶， 生理状态下在组织中广泛存在，参与生殖、排卵、炎症反应、伤口修复、 在许多肿瘤组织中过表达，研究发现它可以调节细胞的黏附和迁移，参与 肿瘤细胞胞外基质的降解和肿瘤血管的形成，也是引起肿瘤侵袭转移的重 要分子之一。COX．2和MMP．2在胃癌的研究中，比较一致的结论是它们 在肿瘤的形成和发展中相互协同，与肿瘤的浸润深度、淋巴及血管转移密 切相关。 但是COX。2与MMP．2在胃癌中的表达情况与分化程度、肿瘤分期等 临床特点的关系还有较多争议。研究二者在胃癌中表达情况，分析其与胃 癌各临床病理特点的关系，为进一步阐明胃癌的发病机制，为胃癌临床早 期诊断及早期治疗提供有益帮助，是本实验研究的主要目的。 测51例胃癌患者术后胃癌癌组织及手术远侧断端的正常组织(作为对 白表达的阳性率，应用SPSS13．0统计软件包进行统计分析，采用卡方 检验比较蛋白表达阳性率的组间差异，并用行×列表卡方检验推断 O．05有统计学(显著性差异)意义。 本实验采用的阳性细胞计数方法为：用光学显微镜观测组织切片，在 高倍镜下(400倍)在每张组织切片中随机选择5个视野，每个视野计数100 中文摘要 个细胞，以胞浆内出现棕黄色或者黄褐色颗粒为阳性细胞，计算每张切片 阳性细胞的百分率平均值，并根据切片中阳性细胞百分率将切片分3级： 5lO％的细胞质或核内染色为不表达(．)，阳性细胞数为11-50％时为低表达， 阳性细胞数为51．100％为高表达，其中低表达及高表达均为阳性表达。阳 性表达率=ijlt性例数／总例数×100％。 结果：COX．2的表达以胞浆为主，MMP．2的表达除胞浆外，胞膜亦 有少量表达。阳性细胞分布形式有三种：(1)散在分布：单个细胞呈散在 阳性反应。(2)点灶状分布：阳性细胞在某些区域呈点灶状聚集。(3)弥散 分布：在病变区域内多数细胞呈阳性染色。同一组织切片的不同部位可有 2．5)。 强弱不等的阳性染色。(Fig 两者之间有显著性差异。(Table1．2)。 2．COX．2、MMP．2在胃癌组织中的阳性表达率，与性别