血红素加氧酶1在大承气汤改善内毒素致小鼠急性肺损伤中的作用.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………6 研究论文 血红素加氧酶．1在大承气汤改善内毒素致小鼠急性肺 损伤中的作用 前言···………………··…·……………………···……………13刚舌 “一””一””“…”“…一”““““”””…一”“一”””””“”13 材料与方法……………………………………………………14 结果 ························…··················…·····················22 附图 …………………………………………．．………………··25 附表··················…············-···············．．··················35 讨{念·····································································38 结论 ································…··································4l 参考文献………………………………………………………42 综述 血红素加氧酶．1与呼吸系统疾病…………………………45 个人简历………………………………………………………………53 ＼、、、＼ 中文摘要 血红素加氧酶．1在大承气汤改善内毒素 致小鼠急性肺损伤中的作用 摘 要 目的：急性肺损伤(acute lunginjury，ALl)是由多种原因引起的， 以肺泡．毛细血管膜和肺上皮广泛受损所致的肺水肿和肺不张为主要特 征，临床上可表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症，进一步发展即为急性呼 吸窘迫综合征(acute distress respiratory 导致肺部感染和全身感染的主要因素。LPS由其受体介导启动机体炎症反 应，进而导致全身性炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponse 物质等，导致弥漫性肺组织损伤，是其发病学的中心环节。然而对于LPS 启动机体炎症反应、导致ALI的具体机制尚未完全阐明。 祖国医学认为“肺与大肠相表里，严重肺损伤后气滞血瘀，肺气郁 黄、芒硝、枳实、厚朴四味药组成，具有攻下实热、消除痞满之功。有研 究证实DD能同时改善胃肠、肺等多脏器的血液循环，降低毛细血管的通 透性，使肺水肿及内环境紊乱得到改善，提高肺的通换气功能，促进肺损 伤的修复。我室也曾证实DD可通过抗氧化、抑制炎症因子的释放等改善 内毒素休克及LPS所致AU时肺的病理改变，但其具体机制尚未完全阐明。 有研究发现DD具有清除自由基，增强机体抗氧化能力，且能调节和改善 机体自由基代谢的平衡，此可能是其通腑利肺的作用机制之一。 近年来血红素加氧酶(heme 中的作用受到人们的关注。HO是血红素代谢的起始限速酶，分解血红素 为胆绿素、一氧化碳(carbon 中文摘要 原酶的作用下进一步生成胆红素，HO．1为其诱导型，也称热休克蛋白32。 多项研究认为HO．1是细胞的一种内源性保护蛋白，其本身及分解产物均 具有强大的抗氧化功能。 ’ 既然HO．1是一种内源性的强抗氧化剂，具有抗氧化、抗脂质过氧化、 保护细胞免受伤害的作用；而DD也具有清除自由基，增强机体抗氧化能 呢?目前国内外尚未见报道。DD在机体抗氧化、抗炎防御体系中的地位 和机制到目前仍不清楚，所以从分子水平去解决上述问题，可为DD的广 泛应用开辟更为广阔的前景