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浅谈制药机械设备的验证 ?????? 1. 验证的概念??? 药品在生产制造的过程中需透过层层严密的确认，来证实药品的安全性及其品质是否确实有效、可靠，而要达到这样的目的，就必须对各种生产有关的事项，做一连串符合科学性的评价，包括各种生产设备、环境、生产工艺、计量仪器、分析方法的验证等，而我们将这些过程统称为确认（Validation)。验证是建立一个书面的证据，保证用一个特殊的过程来始终如一地生产产品，是保证符合客户预先确定规格的质量特性。（FDA 1987）??? 那验证和确认这两个概念有什么区别呢？我们可以先看看在ISO9000中对这两个术语的解释：??? 验证（3.8.4）通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。??? 确认（3.8.5）通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。??? “规定要求”由组织从顾客/过程的“特定的预期用途或应用要求”“规定要求”中转化而来。在转化的过程中是可能有偏差的，两者不能等同。因此，确认比验证更注重实际结果的符合性。??? 制药机械设备的验证是药品生产工艺流程确认的一环，而设计确认、安装确认、运行确认和性能确认分别是设备验证中的一环。??? 2. 验证的实施??? 我们要对设备进行验证，就必须设计出一套审慎周密的验证(Qualification)计划及有效的测试(Test)方法；但首先我们要强调的是，验证与测试并不相同，验证是着重于评价系统是否按预期的功能运行，它的重点在于核对文件是否完整正确，而测试则是指对系统中误差的鉴定，重点在于评估预测值与实际结果的差异。因此我们可以说验证包含测试。一套完整的设备验证计划书（即验证方案）通常包含三个部分：安装验证IQ、操作验证OQ及性能验证PQ。设计确认DQ不放入方案中，因为这一部分是一个设备选型、供应商选择等设备采购的前期工作。这些工作完成后才能制订该设备的验证方案，当然也可以把设计确认的指标性参数和具体要求写入验证方案中，并对之前的工作进行确认。??? 2.1设计确认DQ（Design Qualification）??? 设计确认（DQ）在《药品生产验证指南》中明确解释为“预确认，即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适应性的审查及对供应厂商的选定。”同时，在《药品生产质量管理规范实施指南》中认为“预确认：是对设备的设计与选型的确认。内容包括对设备的性能、材质、结构、零件、计量仪表和供应商等的确认。”??? 2.2安装确认IQ（Installation Qualification）??? 安装确认（IQ）主要是通过设备安装后，确认设备安装符合设计要求，文件及附件齐全，通过检验并用文件的形式证明设备的存在。也就是说，通过检查文件和其它项目，来证明这台安装在这的设备就是我们要的那台，并且已经正确地安装了。??? 检查的内容包括所有必需及相关的文件。如使用说明书、合格证、备品清单、仪表校准等是否完整，与采购合同上的要求是否一致。??? 安装确认范围包括制药装备的外观检查、测试方法、文件和合格标准，以证实制药装备的安装确实按制造商的安装要求进行。??? IQ一般由设备制造方与使用方共同来参与，在安装完后对设备做现场安装后的测试。IQ确定后，我们就可以进入OQ的确认阶段。??? 2.3.运行确认OQ(Operation Qualification)??? 运行确认（OQ）是通过空载运行实验，检查和测试设备运行、操作和控制性能，通过记录并以文件形式证实制药机械（设备）符合生产工艺的要求。??? 在安装确认后，有设备的制造方和使用方共同根据验证方案进行运行确认，对设备运行性能的符合性、协调性进行确认。??? 2.4性能确认PQ(Performance Qualification)??? 性能确认（PQ）是在制药套工艺技术指导下进行工业性负载生产，用模拟生产的方法，通过观察、记录、取样检测等手段，搜集及分析数据证明制药机械（设备）运行的可靠性和对生产的适应性。??? PQ是模拟生产的过程，由使用者按照药品生产的工艺要求进行实际生产运行。IQ 和 OQ 的执行类似于有完整文件记录的技术性测试验收；而 PQ 则需要按每套设施设备及其相关工艺程序制定个别的确认方案。??? 2.5设备的再确认??? GMP（98版）修订版第五十八条：产品的生产工艺及关键设施，设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法主要原辅料，产要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后应进行再验证。??? 设备已经进入正式使用的阶段，下列情况发生时一般需要对设备进行非例行性再验证： ??? （1）设备或公用工程系统大修后或有重大变更时； ???