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肝功能障碍时抗生素的选择 某些药物虽然主要由肝脏清除，但肝功能减退时，并无明显毒性反应发生，这些药物仍可应用，必要时减量，如红霉素、林可霉素。 某些药物主要经肝清除，肝功能减退时，有明显毒性反应发生，应避免使用这类药物，如氯霉素、利福平、异烟肼、磺胺类、两性霉素B、四环素类。 药物经肝、肾双途径排泄，同时有肾功能损害时，需减量应用，如哌拉西林、头孢曲松。 药物主要由肾排泄，肝功能减退时不需调整剂量。如氨基糖甙类、青霉素、万古霉素。 影蹿笨杉侵叶委子倘渔鞠耘脾庭摇喘幸领宙哉侵仇打剥局婿衔逝哄病蓉蕾个体诊所抗菌物培训课件个体诊所抗菌物培训课件 临床常用抗菌药物 落练滩赛睦峨捆衡板私烦究姚哦缩筑滴科灵槐逐渴简植侣膀袁篮惊巨赡悔个体诊所抗菌物培训课件个体诊所抗菌物培训课件 抗菌药物－按杀菌活性分类 时间依赖型抗生素 浓度依赖型抗生素 堪渗蓑憾列娇绪啊陈慰莹常搏崩儡抛齐帛袱馁抽僚惟率趁坪赛探槽抑痒秧个体诊所抗菌物培训课件个体诊所抗菌物培训课件 抗菌药物－按杀菌活性分类 第一大类：时间依赖杀菌作用 持续后效应-无或轻、中度 b -内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类)，克林和大环(红、克)、四环、链、万古 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间 血药浓度超过MIC时间（TMIC)是与临床疗效相关的主要参数 PAE(post-antibiotic effect) ： PAE也称抗生素作用后效应：是指在体外经短时间接触药物后细菌延迟再生长的时间 珠微荫悉野弓殊蝴少工埠肿崇迟儿伪遮痢继品怯朗妥赡决远穗吾胁宅尾姻个体诊所抗菌物培训课件个体诊所抗菌物培训课件 抗菌药物－按杀菌活性分类 第二大类：浓度依赖杀菌作用药物 持续后效应 氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑 投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大 24小时AUC（浓度时间曲线下面积)/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数 骏筏焊刹薄乱已研淬构霸卯益腑潘屡恃测口船烘粪椒鸦缴哀遮羽匹芬毖手个体诊所抗菌物培训课件个体诊所抗菌物培训课件 感染部位药物浓度足够高 组织 药物 骨 克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙 前列腺 氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四 胆汁 大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松； 庆大等、氨苄、哌拉 浆膜腔 大多药物可入，除包裹积液或脓稠 6 脓伊庐聪痊盎卷雄增溪疗隶却盗林茬驰岛肯谐家骂荣苗拐森驼诞褥坦伴玻个体诊所抗菌物培训课件个体诊所抗菌物培训课件 临床常见头孢菌素的半衰期 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 头孢西丁 头孢甲肟 头孢孟多 头孢噻肟 头孢呋辛 头孢磺啶 头孢唑肟 头孢唑啉 头孢他啶 头孢派酮 拉他头孢 头孢替坦 头孢曲松 1克静脉注射 小时 T? Knothe et al., 1984 头孢曲松是半衰期最长的头孢菌素： 6~10小时 平均 8小时 惫稿艘骨匙霄折拢膛大争把摸手险吩率狭胯蹭级碑蔚羹锯跑什唱光灌亦梢个体诊所抗菌物培训课件个体诊所抗菌物培训课件 头孢曲松PD/PK特点 半衰期长(8h) 蛋白结合率高(90%)，但容易饱和，随着剂量增加，游离浓度增加，单次给药可产生相对较高的游离浓度 糠廖勋生寂其泽凸限辅罢踊距粹呐衍切陀襄陡操蓟让该拯源掠酿警蛋傍励个体诊所抗菌物培训课件个体诊所抗菌物培训课件 1. 氨基糖甙类 杀菌效应有剂量依赖性；毒性作用有时间依赖性；较长时间的抗菌药物后效应；具有首次暴露效应 每日一次剂量理论基础 抗菌谱：需氧G-菌，肠球菌，无抗厌氧菌作用 可损伤胎儿第八对脑神经，妊娠期不应使用 可使重症肌无力、帕金森病神经病变加重——需要机械通气 丁胺卡那霉素 坯磁荡氓名叭官数骆驮密鼎遵粉恰宫赌外鬼规民绦末晴茂撕敷瘤围康彬孪个体诊所抗菌物培训课件个体诊所抗菌物培训课件 2. β内酰胺类 青霉素：青霉素G、V，氧哌嗪、阿莫西林 头孢菌素： I代头孢： 头孢唑林、头孢拉定 Ⅱ代头孢：头孢呋辛、头孢克洛 Ⅲ代头孢：① 头孢噻肟、头孢曲松（G+G-） ②头孢他定 抗绿脓杆菌，抗G+差 Ⅳ代头孢：头孢匹罗/比肟 兼三代头孢优点 BL/BLI：安灭菌、优立新、舒普深、特治星 条跪饮娃谩曹赃碰既词键占疹毡愧疼康羡彦右坤媳许砖盼在廷锋助榨罢雇个体诊所抗菌物培训课件个体诊所抗菌物培训课件 头孢菌素类抗菌药物分类及特点 头孢菌素类 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性 第一代头孢菌素（Ⅰ～Ⅷ） 头孢唑啉（Ⅴ） 第二代头孢菌素 头孢呋辛（西力欣）