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抗精神失常药结构特点总结
2014-08-12 药圈
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抗精神失常药
包括抗精神病药和抗抑郁症药。
一、抗精神病药
以化学结构分类,可分为:吩噻嗪类、噻吨类、二苯环庚烯类、丁酰苯类和苯酰胺类。这类药物都有椎体外系副作用。
(一)吩噻嗪类
盐酸氯丙嗪Chlopromazine Hydrochloride又名冬眠灵。
性质:不稳定,易氧化,注射液加抗氧剂
光毒化反应,2-氯酚噻嗪特有的
用途:强安定剂,精神分裂、镇吐、人工冬眠等
吩噻嗪类的代谢
代谢过程是非常复杂的,产物几十种以上
代谢过程主要是氧化,均无活性
侧链N的脱烷基反应,单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪,均可与多巴胺D2受体作用,为活性代谢物。
奋乃静Perphenazine
氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪
其它同氯丙嗪
氟奋乃静(新)
2位氯被三氟甲基取代
代谢:活性代谢物
毒性
前药:氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯
三氟拉嗪(新)
氟奋乃静的羟乙基用甲基替代
活性代谢产物为硫氧化物、N-去甲基和7-羟基代谢物,半衰期长
与抗高血压药合用,致体位性低血压。与舒托必利合用增加室性心律紊乱危险。与其他阿托品类药物合用,不良反应相加。
构效关系
吩噻嗪环上取代:2位取代能增强活性。抗精神病的活性:CF3CLCOCH3H
烷基侧链的改变:吩噻嗪环10位上氮原子侧链碱性氨基与环之间的碳链以三个碳原子为宜。侧链末端的氮为叔胺,通常接两个相同的烷基,也可是含氮杂环(奋乃静)
二、硫杂蒽类(噻吨类)
氯普噻吨(新)
结构:吩噻嗪环上10位氮原子用碳取代
与侧链以双键相连,故有几何异构体存在。
顺式(cis,Z型)异构体的活性大于反式(trans,E型)。顺式与多巴胺受体的构象能部分重叠而有利于与受体的相互作用。
性质:光照和碱性条件下,发生双键的分解。
作用:显著的镇静和止吐作用
氯哌噻吨(新)
硫杂蒽类,是顺式和反式的混合体。
除了有较好的抗精神病作用外,且有抗抑郁和抗躁狂作用。
药物相互作用:增加乙醇、巴比妥类及其他中枢抑制药的作用。与甲氧氯普胺和哌普嗪合用,增加锥体外系症状的发生。
三、丁酰苯类及其类似物
氟哌啶醇:丁酰苯类
稳定性:对光敏感
机制:通过阻断脑内多巴胺受体而发挥作用。治疗各种精神分裂症及躁狂症,对止吐也有效。
副作用:锥体外系反应
代谢:活性产物是酮的还原,以及哌啶脱烷基,继而进行氧化生成的对氟苯丁酮酸。半衰期长
癸酸酯前药作用时间长
四、苯酰胺类
舒必利Sulpiride苯甲酰胺类
性质:极易溶氢氧化钠、需避光
手性:
1个手性碳,本品具有旋光异构体,其中左旋体为具有活性的光学异构体。临床使用外消旋体。
用途:治疗精神分裂症及焦虑性神经官能症、抗抑郁、止吐,优点是很少有锥体外系副作用。
作用机制:对多巴胺D2受体有选择性阻断作用
五、二苯并二氮卓类和二苯并氧氮卓类
氯氮平(新)
结构:二苯并二氮卓类,11位甲基哌嗪
作用机制:多巴胺D1~D4受体抑制剂,是非典型精神病药物(较少产生锥体外系副作用)作用:可降低患者自杀的危险。
代谢:去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物
洛沙平(新)
二苯并氮氧杂卓
与氯氮平相似的化学结构,但可导致锥体外系反应
药物相互作用:加速苯妥英的代谢,增加巴比妥类、麻醉性镇痛药、抗组胺药和其他抗精神病药等对中枢神经系统的抑制作用。
阿莫沙平(新)
阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物,抗抑郁药。其代谢产物7-羟基阿莫沙平和8-羟基阿莫沙平均有抗抑郁活性。
喹硫平(新)
氯氮平结构中5位N被S取代。
拮抗多巴胺D2和5-HT2受体而治疗精神分裂症。
生物利用度为100%
奥氮平(新)
看作是氯氮平的生物电子等排体。
对中枢神经系统的多种受体都具有作用,包括:5-HT2A、5-HT3、5-HT6、多巴胺受体D1-D5、毒蕈碱受体M1-M5等,因此对精神病有广泛的疗效。
与盐酸氟西汀的复方是美国FDA批准的治疗双极障碍患者抑郁症的惟一药物。
利培酮(新)
非经典抗精神病药物。
它独特之处是高选择性的5-HT2/DA2受体平衡拮抗剂,减少了锥体外系副作用。适用于各种精神分裂症。
代谢生成帕利哌酮和N-去烃基衍生物,均具有抗精神病活性。
帕利哌酮(新)
是利培酮的活性代谢物,半衰期长
盐酸齐拉西酮(新)
据拼合原理而设计的非经典抗精神病药物
盐酸硫利达嗪(新)
容易由胃肠道
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