第十三章 阿尔茨海默病与其他痴呆症的治疗药物临床评价指导原则.pdfVIP

阿尔茨海默病及其他痴呆症的治疗药物 临床评价指导原则 Medicinal Products for the Treatment of Alzheimers Disease and other Dementias 2008 年 7 月 24 欧盟 EMEA 发表 2010 年 3 月药审中心组织翻译 丹麦灵北公司翻译 药审中心最终核准   1 目 录 摘要3 1. 前言3 2. 范围5 3. 法律依据5 4. 指导原则的主要内容6 4.1 诊断标准6 4.1.1 痴呆诊断6 4.1.2 痴呆的严重程度6 4.1.3 阿尔茨海默病及其他痴呆症的诊断7 4.1.4 阿尔茨海默病和其他痴呆的选择标准8 4.1.5 疾病的早期和晚期阶段9 4.2 疗效评价10 4.2.1 疗效标准10 4.2.2 试验设计和方法11 4.3 一般策略16 4.3.1 早期药理学和药代动力学研究16 4.3.2 初步治疗试验17 4.3.3 对照性临床试验17 4.3.4 判断预后的变量19 4.3.5 伴随治疗20 4.4 安全性评价20 4.4.1 神经学不良事件20 4.4.2 精神病学不良事件20 4.4.3 心血管事件21 4.4.4 长期安全性21   2 阿尔茨海默病及其他痴呆症的治疗药物临床评价指导原则 摘要 本文作为痴呆及痴呆亚型治疗药物研发的通用性指南，使用时应同时参阅 EMEA和ICH的其他适用于这些疾病和患者人群的指导原则。 根据有效性和安全性数据，已有几种用于改善阿尔茨海默型痴呆症状的药 物，及一种用于改善帕金森氏病相关痴呆症状的治疗药物获得批准。但已确立的 疗效仍是有限的。已有的随机临床试验并未在其他痴呆亚型 （如血管性痴呆）中 证实具有临床意义的症状改善，也未能在痴呆综合征或其痴呆亚型中确立疾病修 饰效果。近期在痴呆领域的基础科学和分子生物学的研究进展已经引发了寻找更 有效的针对痴呆症状的治疗以及疾病修饰方法的新的研究兴趣。 从法规角度，这就需要更好的标准化的和精确的诊断标准，以便于在专科学 术中心和一般社区中同时研究具有同质性的疾病试验人群。根据疾病不同阶段 （早期对比晚期，轻度至中度直至重度损害）以及疾病本质，应使用针对认知、 功能及临床整体等研究终点的评估工具或开发新的评估工具。典型的显示症状改 善的设计是随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验设计，可以对两个主要终点的 变化进行比较，其一反映的是认知损害，其二主要反映的是功能的损害。与安慰 剂对比时，活性药物治疗必须有确实的且具有临床意义的改变。 如果一种治疗的目的旨在预防痴呆的发生、延缓或稳定病情的恶化，则需要 证明这种治疗可以影响痴呆过程的神经生物学和病理生理学基础。在多变的进展 性综合征中确立这样的疗效是相当繁杂和困难的；但是目前已经提出了多种试验 设计，包括基线设计、生存期设计、随机延迟或随机撤药设计，这些设计可以结 合或不结合使用生物标记物（例如：核磁共振体层显像、计算机断层扫描显像、 脑脊液标记物）。作为疗效评价的替代指标，此类生物标记物需要满足特定标准， 包括 （但不限于）具有疗效敏感性