chap3病毒和亚病毒2012.pptVIP

朊病毒的结构 电镜下呈杆状颗粒，直径25nm，长125~150nm 杆状颗粒呈丛状排列，每丛从几十至上百 蛋白质分子量为2.7万~3万，无免疫原性 朊病毒的致病性 导致动物中枢神经系统退化、 紊乱等疾病 使动物出现 脱毛、皮肤骚痒、 失去平衡和后肢麻痹等症状 可以传染给人类 正常与异常PrP的结构 正常 异常 PrPSc的感染 淋巴细胞或神经细胞 PrPSc与PrPC相互作用 PrPSc进入细胞，将PrPC转化为PrPSc PrPSc分布到细胞表面，将其它细胞的PrPC转化为PrPSc 释放PrPSc，传播疾病 细胞死亡释放PrPSc，传播感染；部分PrPSc聚集成纤维状结构 PrPSc的感染 Prusiner与他的诺贝尔奖(1997) 朊病毒的生物学意义 使生物学遗传信息传递的 “中心法则”受到冲击 为蛋白质的结构与功能 研究提出新思路 朊病毒的两面性：有助于记忆 哥伦比亚大学艾里克-坎德尔等发现，一种名为CPEB的朊蛋白样的蛋白质，可能有助于神经细胞对记忆的储存。在大脑中的短暂电信号可能使CPEB转变为朊蛋白构型，从而有助于建立长久记忆。 CPEB是海蛞蝓（音：KUOYU，一种软梯动物，身体象蜗牛，但没有壳，吃蔬菜或瓜果的叶子，对农作物有害）的蛋白质，它位于神经细胞之间的突触连接处。活性CPEB蛋白能够促使其他蛋白质的产生，使得神经细胞与临近神经原之间建立和维持更为密切的新联系，该过程就是记忆的基础。 人类和哺乳动物含有CPEB蛋白质，如果能够搞清其作用的话，将会是相当有意义的。 预防与控制 用污染朊病毒的肉骨粉作饲料喂牛是导致BSE的病因。自2000年起，欧盟国家已全面禁止使用。 现在认为，人类的新型克雅氏病与食用污染朊病毒的牛肉有关，因此受到高度重视。 有证据表明，朊病毒无宿主特异性，可使其他反刍兽和猫发病。通过口服或脑内接种，可在绵羊、山羊、貂、绒猴、鼠猴、小鼠及仓鼠传代。 亚病毒研究简表 比真病毒更小更简的一类单分子病毒的总称 1971年阐明PSTV的病原物为一种具有感染性的 低分子量RNA 1983年发现VTM0V的病原物中含有两种RNA， 其中大的线状RNA-1和小的环状RNA-2共 有时才具有感染性 1982年从羊搔痒病中分离出一种具 感染性的蛋白质分子 类病毒 至今所知的最小、最简的病毒 仅含一种成分 ——RNA （病毒为106Da 类病毒为105Da） 专性细胞内寄生的分子生物 PSTV类病毒的结构 裸露的闭合环状RNA分子 整环由2个互补的半体 所组成 整个棒状结构中含27个内环 类病毒在生命科学中的意义 为探索生命起源提供了一个新的 低层次上的好对象 为研究生物大分子的结构与功能 的好材料 为寻找动、植物的各类疑难杂症 的病因提供了新思路 为有关生命本质的认识将带来 革命性的影响 拟病毒 是包裹在真病毒粒子中的类病毒，又称之为类类病毒 最小、最简，仅含一种RNA，和专性病毒体内伴生的分子生物 四种含有拟病毒的病毒组分 拟病毒与类病毒的异同 同：均为单链环状RNA，分子量105Da 异： 朊病毒(PRION “普列/利昂”) 能侵染动物宿主细胞 在宿主细胞内复制 小分子量、无免疫性、疏水蛋白质 朊（Prion）：蛋白质性感染物 朊病毒——只有蛋白的感染因子 朊病毒（Prion）：蛋白质性感染物 神经系统退化，行动失控，脑组织海绵化 常见疾病：疯牛病、羊痒病、人的新型克雅氏疾病、KURU病等 羊搔痒病 1935年英国人用绵羊跳跃病羊脑组织福尔马林灭活疫苗接种羊群，引致1500多只绵羊发生痒病，首次证实此病具有传染性。痒病广泛分布于欧洲及北美，亚洲和非洲散发。 找不到基因组的传染病 羊搔痒病 细胞基因 细菌 噬菌体 搔痒病 紫外线对核酸有修饰作用 紫外线照射造成基因突变，使病毒失活，细胞生长停滞，或形成肿瘤 但羊搔痒病病原不受紫外线的影响 羊搔痒病 一种蛋白质：PrP，245个氨基酸组成，是正常细胞基因的产物 正常细胞生产PrPc，分布于细胞表面，参与细胞吸收铜离子 在特定情况下，PrPc经修饰后变成PrPSc PrPSc能将PrPc转化为PrPSc PrPSc能凝聚成纤维状沉淀 纤维状沉淀造成神经细胞凋亡 羊搔痒病 一种蛋白质：PrP，245个氨基酸组成，是正常细胞基因的产物 正常细胞生产PrPc，分布于细胞表面，参与细胞吸收铜离子 在特定情况下，PrPc经修饰后变成PrPSc PrPSc能将PrPc转化为PrPSc PrPSc能凝聚成纤维状沉淀 纤维状沉淀造成神经细胞凋亡 朊造成羊脑部空洞 疯牛病（BSE） 牛海