Myc功能及其下游靶点.PDFVIP

维普资讯 细胞生物学杂志 ChineseJournalofCellBiology2007，29：191—196 http：／／www．cjcb．org c．Myc功能及其下游靶点 白 阳1，2 叶 健 ，z 王敬泽 1中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室，北京 100080； 2中国科学院研究生院，北京 100049) 摘要 c—Myc是一个在进化上较为保守的，具有b／HLH／LZ结构的转录调节因子，它可以与 Max形成异源二聚体通过结合于启动子区的E盒结构对基因进行转录激活调控，也可以通过其他方 式对基因进行正负调节，参与调控了细胞的增殖、分化、生长、凋亡、细胞周期进程、细胞内生物 大分子的代谢以及细胞的恶性转化。近期，研究者通过采用微阵列芯片、生物信息学技术、染色质 免疫沉淀(CHIP)、基因表达系列分析(SAGE)等高通量研究的新技术对c—Myc下游靶点进行研究，这 对于揭示c—Myc结构与功能之间的关系具有重要的生物学意义。 关键词 c—Myc；转录因子；转录激活；靶点 1c-Myc转录因子的概述 基因的转录。Max也可与另一种含HLH—LZ结构域 1．1c-myc基因和蛋白质的结构 的蛋白质Mad／Mxil形成异源二聚体并抑制转录，这 c—myc基因是一种常见的原癌基因，据统计，在 样 c—Myc、Max、Mad组成一个转录调控网络，共 同调节细胞的增殖分化或凋亡等生物学功能 。 20％的人类癌症中处于活化状态…。c—myc基因位于 人类第8号染色体上，该基因中高度保守的序列包括 c-Myc的转录调节作用除了通过其直接的转录激 两部分，一部分位于编码 c—Myc的羧基端，一部分位 活作用外，还包括由其他蛋白质介导的间接转录调控。 如c—Myc通过作用于TRRAP(transformation／trans— 于c—Myc的氨基末端 。其蛋 白质的序列主要包括 3 个结构域：氨基末端、中间区域、羧基末端 。在 cfipfiondomain—associatedprotein)等 以促进组蛋 白乙 酰转移酶活性，从而促进 目的基因的转录，这样C—Myc 氨基末端有两个高度保守的序列，这两个元件结构称 之为myc盒 (mycbox)，即myc盒 1和myc盒2，分 也参与 了染色质水平上 的转录调控 ；c—Myc可招募 别 由70～88和 153～163之间的氨基酸残基序列组 STAGA(SPT3一TAF9一ADA—GCN5acetyltransfcrase)复 成。在c—Myc的羧基端则含有螺旋 一环 一螺旋(helix— 合物以促进转录活性 5【]。但也有研究表明c—Myc家 族结合于其靶点基因时并不必然伴随着启动子区组 loop—helix，HLH)、亮氨酸拉链(1eucinezipper，LZ)等 结构域，该结构与c—Myc的生物学功能之间有着十分 蛋 白的酰基化 3【】。 除了转录激活作用外，还发现了c—Myc对某些基 密切 的联系 (图1)。据估计，通过招募组蛋 白乙酰 酶、染色质调控蛋 白、一些基本转录因子 以及DNA 因表达的抑制作用，如一些含有INR起始子序列的基 甲基化酶等一系列途径，c．Myc参与调控从果蝇到人 因转录可被c—Myc所抑制。研究表明，c—Myc并非 类等高等生物细胞基因组中 15％的基因3【】。 作为一个直接的