肿瘤干细胞和神经干细胞的实验和临床研究2.pptVIP

肿瘤干细胞和神经干细胞的实验和临床研究 研究单位： 中南大学湘雅医院神经外科 负 责 人： 方 加 胜 教 授 博士导师 研究人员： 干细胞的“热点”地位是在1998年被确立的。当年它在《SCIENCE》杂志十大科学进展排行版中荣登版首宝座。 干细胞的定义 干细胞（Stem cell）即起源细胞。是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。 干细胞的分类 按分化潜能 全能干细胞 多能干细胞 专能干细胞 按发育状态 胚胎干细胞 成体干细胞 全能干细胞：具有形成完整个体的分化潜能。如胚胎干细胞（ES细胞） 多能干细胞：具有分化出多种细胞组织的潜能。如造血干细胞、神经干细胞。 专能干细胞：只能向一种或两种密切相关的细胞类型分化。如上皮组织基底层的干细胞，肌肉中的成肌细胞。 胚胎干细胞(ES) ES细胞是一种高度未分化细胞。它具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组织和器官。 干细胞的用途 治疗各种损伤性疾病。 治疗遗传性疾病和恶性肿瘤。 以干细胞为种子培育成某些组织和器官，用于移植医学（即干细胞工程）。 干细胞治疗的进展 人们认识到在疾病治疗过程中，干细胞已成为一种“拯救生命”的有效手段。如： 神经干细胞，在某些因素诱导作用下，可增殖和定向分化，给神经退行性疾病（如帕金森氏病）、脊髓损伤患者带来新的希望。 造血干细胞足可使患者骨髓再生，可以避免肿瘤病人进行自体骨髓移植时所致的瘤细胞（尤其是白血病细胞）污染。 二、研究简介 神经干细胞是指存在于胚胎和成体哺乳类动物的中枢神经系统中，具有自我增殖能力和多向分化潜能的一类细胞。 我们已经从胚胎期和成年啮齿类动物及人类的中枢神经系统中分离出具有多向分化潜能的神经干细胞，并在体外培养成功。为神经组织的结构重建和功能恢复及颅内恶性肿瘤的基因治疗提供了新的治疗手段。 神经干细胞具有以下特性： 永久性的自我增殖能力 多向分化潜能 远距离定向迁移能力 神经干细胞生长方式 对称分裂 ：形成两个相同的神经干细胞，维持干细胞的数量 ; 非对称分裂：向终末细胞分化。由于细胞质中的调节分化蛋白不均匀的分配 ,使得一个子细胞不可逆的走向分化的终端,另一个子细胞仍作为神经干细胞保留下来。 神经干细胞的分布 神经干细胞广泛存在于中枢神经系统。 目前研究显示胚胎和成体的嗅球、皮层、室管膜层或者室管膜下区、纹状体、脊髓、隔区、海马的齿状回颗粒细胞下层等脑组织中分布着神经干细胞。 神经干细胞的分化机制 神经干细胞的分化受基因调控； 与细胞因子密切相关； 与局部微环境关系密切。 成年哺乳动物的中枢神经系统缺乏再生能力，神经系统损伤后不能通过神经细胞增殖来替代丢失、缺损的神经元，从而造成神经功能缺失。 而神经干细胞在神经系统受到各种损伤时，能被诱导分化为神经元来替代损伤的神经细胞，达到重建结构和功能的目的。 我们已进行以下研究： 神经干细胞移植修复脊髓横断损伤； 神经干细胞移植治疗基底节出血； 神经干细胞移植治疗视神经损伤。 神经干细胞治疗颅内恶性肿瘤的优势 对肿瘤远距离的定向迁移行为； 作为恶性肿瘤基因治疗的载体，突破了外源基因片断大小的局限，能稳定表达外源基因，且不易引起机体的免疫排斥反应 ； 神经干细胞自身对恶性肿瘤具有潜在的杀伤作用； 神经干细胞分化后能修复受肿瘤损伤的组织。 目前正在进行的工作 IL-2基因复制缺陷型腺病毒载体的构建； 神经干细胞的转导与筛选, 转基因神经干细胞表达外源基因的检测； 体外和体内转基因神经干细胞对脑肿瘤细胞的趋向迁移和杀灭作用。 脑肿瘤干细胞是指脑实质性肿瘤中部分具有旺盛的增殖能力并能分化为相对成熟的肿瘤细胞，与肿瘤的浸润生长、播散转移、肿瘤复发密切相关的一类细胞。 我们在国内首次发现颅内恶性肿瘤中存在脑肿瘤干细胞（国际第二）； 脑肿瘤干细胞的发现使得临床治愈中枢神经系统乃至全身恶性肿瘤成为可能。 建立人类神经干细胞库，并应用于临床中枢神经损伤的治疗，为广大颅脑外伤、截瘫、视神经损伤、变性疾病、中风后遗症等患者的治愈带来新的希望。 谢 谢 中南大学湘雅医院神经外科 2004年11月27日 箭头所指为横断的脊髓（T8） 正在移植神经干细胞（箭头所指为横断的脊髓） 录像示大鼠脊髓横断伤神经干细胞移植术后1天 录像示大鼠脊髓横断伤神经干细胞移植后两月 BDA（生物素多聚葡萄糖胺）顺行示踪显示皮质脊髓束（x40）箭头所示 BDA示踪显示神经干细胞移植组皮质脊髓束再生通过横断处 损伤上段 横断处 再生皮质脊髓束纤维 神经干细胞移植治疗颅内恶性肿瘤 目前该项研究在世界上才刚刚起步，国内尚未见相关报道。 2.脑肿瘤干细胞研究 图示我们自髓母细胞瘤中发现的脑肿瘤干细胞(A ×40,B × 200) 录像显示培养基中的肿瘤干细胞 CD133 Nes