环丙沙星与组蛋白去乙酰化酶抑制剂缀合物的合成及抗肿瘤活性 ....PDFVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 16, 51 ( 12): 1871 1880 ·1871 · 丙沙星与组蛋白去乙酰化酶抑制剂缀合物的合成及抗肿瘤活性 1 2 1* 婷 , 刘 芳 , 邓艾平 (1. 武汉市中心医院药学部, 湖北 武汉 4300 14; 2. 中南民族大学药学院, 湖北 武汉 43007 1) 摘要: 以辛二酸、环丙沙星为原料, 通过酯化或酰胺化反应在环丙沙星C-3 位羧基上引入组蛋白去乙酰化酶 抑制剂 (HDACi) 单元, 合成了18 个未见文献报道的新化合物, 其结构经核磁共振氢谱和高分辨质谱确证。采用组 蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和CCK-8 试剂盒测试了目标化合物对HDAC 的抑制活 和抗肿瘤细胞增殖活 。初 步的生物活 结果表明, 这些目标缀合物均展现出了较强的HDACs 抑制活性及体外抗肿瘤活 , 部分化合物对 HDACs 的抑制活 和抗肿瘤活性与先导化合物环丙沙星和阳 药物 SAHA (vorinostat, 伏立诺他) 相比均有提 高。尤其是化合物12b 不仅对HDAC1 (IC50 = 0.041 ±0.005 μmol ·L 1) 和HDAC6 (IC50 = 0.039 ±0.006 μmol ·L 1) 展 现出了最强的抑制活 , 同时对肿瘤细胞NCI-H460 (IC50 = 0.7±0.04 μmol ·L 1) 和A549 (IC50 = 0.9 ±0.12 μmol ·L 1) 也有最强的抑制活 。结果表明, 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 是一类重要的抗肿瘤靶点药物, 能够提高 喹诺酮类药物的抗肿瘤活 。 关键词: 环丙沙星 组蛋白去乙酰化酶抑制剂缀合物; 组蛋白去乙酰化酶抑制剂; 合成; 抗肿瘤活 中图分类号: R9 16 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 16) 12- 1871-10 Synthesis and anti-tumor activity of ciprofloxacin-histone deacetylase inhibitor conjugates 1 2 1* PEI Ting , LIU Fang , DENG Ai-ping (1. Dep artment of Pharmacy, the Central Hosp ital of Wuhan, Wuhan 430014, China; 2. College of Pharmacy, South Central Universityf or Nationalities, Wuhan 430071, China ) Abstract :