《工业催化原理》第章 环保催化和生物酶催化基础和过程.pptVIP

第七节 生物催化基础及过程 3、 酶催化机理 一般认为，酶发挥催化作用时活性中心的结合部位与底物分子结合，形成酶-底物复合物，催化部位则与底物分子作用，首先将其转变为过渡态，然后生成产物释放出去。 （1）酶和底物的结合机理 酶和底物选择特异性结合最早提出的是锁-钥机理，假设酶和底物分别像锁和钥匙一样机械地匹配，底物比酶要小得多，而且酶的结构是刚性的（图A）。该机理可解释酶的专一性，但不能解释酶为什么能催化比自身大的底物，也无法说明酶催化可逆反应和酶的相对专一性现象。 后来提出的诱导契合机理对锁-钥机理的不足进行了修正，它认为酶的活性中心与底物的结构不是刚性互补而是柔性互补，当酶与底物靠近时底物能够诱导酶的构象发生变化，使其活性中心变得与底物的结构互补（图B），就好像手与手套的关系一样，该机理能很好解释酶催化的相对专一性现象。 在锁-钥机理基础上还衍生出一个三点附着机理（图C），可解释酶的立体专一性。该机理认为，立体对映的一对手性底物虽然基团相同，但空间排列不同，这就可能出现底物基团与酶分子表面活性中心的结合能否互补的问题，只有三点都互补匹配的特定对映异构体，酶才能互补地与其结合，并发生催化作用。 A：锁-钥机理 B：诱导契合机理 C：三点附着机理 第七节 生物催化基础及过程 （2）酶催化作用本质 酶活性中心起催化作用的基团是化学上普通的基团，如组氨酸的咪唑基、半胱氨酸的巯基、谷氨酸或天冬氨酸的羧基等。这些普通的化学基团为何在普通水溶液中反应效率很低，而在酶分子中却有神奇的催化作用？其作用本质如下： ① 趋近效应：普通化学基团在水溶液中与底物分子有一定距离，通过扩散才有相互接近并发生碰撞的机会。而在酶分子中由于活性中心结合部位与底物分子结合形成酶-底物复合物，使催化部位基团与底物可以相互靠近，因此易于发生催化作用。 ② 定向效应：在酶分子中，由于底物与酶的紧密结合，活性部位的催化基团总是从一个方向趋近底物，因此易于进行催化。 ③ 广义酸碱催化：酸碱催化是化学催化中最常见的类型，从广义酸碱理论，质子供体和质子受体分别等于酸和碱。酶活性中心的氨基、羧基、巯基、酚羟基和咪唑基等都可作为酸或碱，对底物进行催化加快反应速率。例如组氨酸残基的咪唑基，不仅在中性溶液中同时以广义酸碱两种形式存在，而且供给和接受质子的速度十分迅速，因此在酶催化中的作用极为重要。 ④ 底物形变：酶的诱导契合机理指出了底物诱导酶的构象改变，研究表明酶和底物的结合是相互诱导契合的动态过程，不仅酶的构象发生改变，底物分子的构象也发生变化，酶使底物中的敏感键发生“张力”甚至“变形”，从而使敏感键更容易断裂，加速反应进行。 ⑤ 共价催化：某些酶增强反应速率是通过和底物以共价键形成不稳定的中间物，使能阈降低，反应加快。 第七节 生物催化基础及过程 三、生物催化工业应用实例 1、 水解反应 （1）生物柴油生产 生物柴油是由动物、植物或微生物油脂与甲醇经过酯交换反应而得到的可替代柴油的混合脂肪酸甲酯。用脂肪酶作催化剂具有工艺简单、反应条件温和、无污染等优点。 （2）D-泛酸合成 D-泛酸又称维生素B5，通常以钙盐与其它B族维生素复合用于补充营养，在医药、食品、饲料方面用途广泛。以尖镰孢霉菌产内酯酶催化D,L-泛解酸内酯不对称水解，实现消旋物的光学拆分，可制备出光学纯度高的D-泛酸。 第七节 生物催化基础及过程 （3）阿斯巴甜生产 阿斯巴甜是由天冬氨酸和苯丙氨酸甲酯缩合而成的二肽甲酯，是一种低热量、非糖甜味剂，其甜度是蔗糖的200倍，广泛用于饮料、乳品、食品及药品方面。其生产工艺以来源于芽孢杆菌菌株的嗜热菌蛋白酶催化二肽，经脱保护基生成产物阿斯巴甜。 （4）半合成β-内酰胺抗生素 青霉素酰化酶是半合成抗生素的重要酶，它可催化青霉素G和V、头孢菌素的侧链酰胺键水解，分别生成母核6-氨基青霉烷酸和7-氨基头孢烷酸（7-ACA），改变pH等条件又可由母核合成多种半合成的青霉素或头孢菌素。的侧链水解和合成 第七节 生物催化基础及过程 （5）D-对羟苯甘氨酸合成 半合成β-内酰胺抗生素均需要非天然的D-氨基酸衍生物作原料，其中重要的有D-对羟苯甘氨酸。D-对羟苯甘氨酸合成的关键步骤为海因酶催化的立体选择性C-N键水解反应。 （6） R-苯乙醇酸生产 R-苯乙醇酸又名R-扁桃酸、R-苦杏仁酸，是重要的精细化工原料。由腈水解酶立体选择性水解苯乙醇腈能高收率、高对映选择性地生成R-苯乙醇酸。 第七节 生物催化基础及过程 2、 还原反应 （1）羰基还原反应 面包酵母是催化羰基还原应用最广泛的微生物，简单的脂肪及芳香酮被酵母催化还原得到较高纯度的S-醇。一个例子是由鲁氏接合酵母的乙醇脱氢酶催化生产S-4-(3,4-亚甲基二氧苯基)-2-丙醇，该化合物对肌萎缩性脊髓侧索硬化具有疗效，还可合成