猫和老鼠的游戏癌症免疫学.docVIP

貓和老鼠的遊戲---癌症免疫學 腫瘤的發展和免疫系統是密不可分的。但腫瘤如何避免被免疫系統破壞？有一些例子可以說明腫瘤可以安撫免疫細胞，使免疫細胞產生不正確的安全感。 在免疫系統和腫瘤之間，存在著很微妙的關係，就像卡通中的湯姆貓與傑利鼠一樣。湯姆想抓住傑利並吃了牠，但是傑利總是有許多妙計躲逃。而本篇就是要介紹由威廉斯基（Willimsky）和布廉奇斯坦（Blankenstein）提出的報告，說腫瘤有一個新策略能躲避免疫系統，它是存在於老鼠體內的偶發性腫瘤，可抵抗免疫系統的初反應。儘管設法去散發能有效對抗腫瘤的免疫細胞（殺手T細胞），腫瘤仍有辦法對抗。 換句話說，不論是否是偶然的發展，非病毒性的腫瘤真的可以藉由免疫校訂（immunoediting）造成感染。免疫校訂的理論是假設腫瘤為了避免被免疫系統消滅，而經由達爾文選擇去引發寄主的T細胞產生強烈的免疫反應。進而演化成免疫逃脫（immune escape）的變異體。 在威廉斯基（Willimsky）和布廉奇斯坦（Blankenstein）的實驗中，並不是腫瘤細胞去適應免疫攻擊，恰當地說，是免疫系統被安撫以致於不活化。作者設計了一個老鼠實驗，牠含有由病毒來的癌症誘發基因（” SV40 large T ” protein），這是只能被少數組織所活化的基因。這隻老鼠就發育了稀少的偶發性腫瘤，且所以腫瘤皆有SV40 large T的型式表現。這種蛋白質最初也會引起免疫反應，而在一連串的發展後，就具有了免疫抗性。但當把腫瘤移植到另一健康的老鼠體內時，沒有明顯的免疫校訂的信號表現，還引起免疫反應而使移植的腫瘤被消滅。而威廉斯基（Willimsky）和布廉奇斯坦（Blankenstein）下結論說：「癌症沒有經過免疫校訂的過程，不會被誘發出來。」但是他們因提不出證據而失敗。為何有這樣的情形出現？有兩點是要強調的： 一、腫瘤需要被樹狀細胞網察覺到，而樹狀細胞不僅可感受到腫瘤，更可以管理隨後的免疫反應。樹狀細胞從死的或是乾的腫瘤細胞取得碎片，進而呈現在T細胞上。為了正確活化殺手T細胞，樹狀細胞的第二危險信號必須先被活化，而這些危險信號有時是由腫瘤所放出來的。樹狀細胞上表現出腫瘤的碎片，進而造成腫瘤的增殖，並攻擊剩下的腫瘤細胞。然而，若樹狀細胞未被活化，則T細胞僅稍微注意，並變成會忍受腫瘤細胞的存在。 二、腫瘤可透過內部產生的危險信號活化樹狀細胞，就像是蛋白質和干擾素一樣。（蛋白質會對病毒性感染產生干擾，也會對非病毒性腫瘤產生反應。）因此腫瘤間的主要差異應該被知道，包括怎樣連繫樹狀細胞、活化樹狀細胞並產生殺手T細胞去對抗腫瘤的生長。而免疫校訂的發生在第一種情況，因為逃脫需要有免疫攻擊的發生。 雖然病毒性的腫瘤比偶發性的腫瘤較能造成樹狀細胞的活化，且也比較容易遭受免疫校訂，但此模型似乎又太過簡單。還有許多偶發、非病毒性的腫瘤可以激起更多的體內危險信號，造成免疫攻擊和免疫校訂。相反地，也有很多腫瘤病毒欠缺激起足夠的危險信號，因此可以證明持久性的病毒感染易導致高危險性的癌症。 最後，壞消息是癌細胞能避免健康的T細胞的免疫攻擊，亦不會引起免疫反應，因而產生耐受性或是免疫校訂。而好消息是T細胞可以由被活化的樹狀細胞轉變成殺手T細胞，而且這種特性能夠用來製作癌症疫苗和用在T細胞的免疫治療上。 附錄： 圖一.?Escaping the immune system — a model. 附圖應該改寫，或直接引用超連結 參考資料： Nature, Vol 437, 1 September 2005. P.41-42 /nature/journal/v437/n7055/fig_tab/437041a_F1.html 作者 標題等資料？