肿瘤形成的基本理论的1.ppt

肿瘤形成的基本理论 ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.; 肿瘤(tumor，neoplasm)是一类常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。过去数十年间，全球癌症的发病率及死亡率均增长了约22%，WHO预测，2020年全球癌症新发病例将达到2000万，1200万人将死于癌症。癌症的发病率和死亡率多年来居高不下，一个重要原因是对癌变机制不甚明了，癌症防治存在相当大的盲目性。;什么是肿瘤？;肿瘤的特征;癌变的特征;◆ 恶性肿瘤异质性（heterogeneity）： 肿瘤含细胞表型不尽相同的细胞亚群，后者在 细胞增殖率、形态、核型、细胞表面标记物（抗原性）、 生化代谢、浸润转移能力以及对化疗、放疗等方面的反 应均不一致。 由于肿瘤异质性使瘤细胞亚群虽然是同一转化 细胞克隆的后代，但在细胞繁殖过程中形成了具有 不同生物学特点的亚克隆，例如2/3的肺癌中常有2 种 或2种以上癌细胞表型，甚至同一细胞中有鳞和腺二 种分化现象。肿瘤分化越低，异质性越明显。;转化;5. 肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。 ; 大约一个世纪前，D. Hansemann 和T. Boveri提出肿瘤是 体细胞遗传物质发生“突变”的结果，其中T. Boveri比较完整地 提出癌变的非整倍体假说。后来由于T. H. Morgan 在基因研究 方面的贡献和 H. J. Muller发现X线可以导致基因突变，促使研 究人员将注意力集中在基因方面，20世纪70~80年代，研究人员 在逆转录病毒和癌变关系的研究过程中发现了原癌基因。R. A. Weinberg等的癌基因转化实验和 B. N. Ames提出“致癌剂就是致 突变剂”促进了“癌基因”假说的成熟。随着A. G. Jr Knudson提 出癌变的“二次打击学说”的事实，研究人员发现了抑癌基因Rb。 通过癌基因和抑癌基因的发现以及对这些基因的功能研究，结 合细胞转化实验和化学诱癌实验，研究人员从分子水平提出癌 变是一个多步骤多阶段多基因突变的结果。;第一节 肿瘤是多步骤发生、多基因突变 的演进性疾病 ;生长因子(growth factors，GFs)、 生长因子受体(growth factor receptor GFR)、 细胞内信号转导子(intracellular signal transducers)、 细胞核转录因子(nuclear transcription factor)、 细胞周期蛋白质(cell cycle protein)。 ;? 肿瘤病因和多步骤发生、多基因突变的演进性机制 ;肿瘤属于“基因病”，而且是一类“多基因病”，有三层含义：;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.; 细胞癌变需要多个肿瘤相 关基因的协同作用，经过多阶 段的演变，其中不同阶段涉及 不同的肿瘤相关基因的激活和 失活。这些基因的激活与失活 在时间上有先后顺序，在空间 位置上也有一定的配合，所以 肿瘤细胞表型的最终形成是这 些被激活与失活的相关基因共 同作用的结果。; 第二节 肿瘤的遗传易感性 ; 目前发现不少常见肿瘤有家族史，如乳腺癌、胃肠癌、 食管癌、肝癌、鼻咽癌、白血病、子宫内膜癌、前列腺癌、 黑色素瘤等。根据遗传学原理，当某一特定的疾病以可预 测的方式在家系内传递时，一定存在着遗传缺陷。然而这 一观察结果却引出了一些复杂的问题：; 1971年，Knudson在研究视网膜母细胞瘤时提出了“二次突变”假说。假说认为，在有遗传倾向的病人体内所有体细胞都存在一种突变，在此基础上，出生后任何环境的变化使得基因的另一个等位基因发生突变而发生成肿瘤细胞。（看下图）;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;“两次打击学说”（突变假说）; 不同的肿瘤可能有不同遗传传递方式。真正直接遗传的肿瘤只是少数不常见的