银屑病治疗的研究新的进展.pptVIP

银屑病治疗的研究新进展和现状;近10余年来对银屑病的发病机制的深入研究取得了较大的进展，尤其是免疫学机制和基因分子学方面的研究，为新型治疗方法提供了策略，并显示出良好的前景。现将这方面的研究新进展和现状进行一祥述。;一、免疫学治疗;CD4+LC CD8+LC;㈠银屑病的抗体治疗;1、抗CD4抗体：;2、抗CD25抗体：;3、抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抗体：;4、抗CD11抗体;５、Alefacept：;6、抗白介素-8（IL-8）抗体：;７、抗白介素-6受体（IL-6R）抗体:;8、CTLA4免疫球蛋白(CTLA4Ig);9、抗CD80单抗:;10、AB3891L-2:;㈡银屑病细胞因子和多肽的治疗;2、介素-10（IL-10）： IL-10是一种重要的抗炎和免疫抑制细胞因子，主要影响着皮肤调节机制在内的几种免疫反应。IL-10通过抑制T细胞产生IFN-γ,部分抑制辅助细胞产生IL-12,抑制抗原递呈细胞递呈抗原和促炎因子的产生，促进Th2型细胞因子模式的发展。Asadullah等对10例成年慢性中重度斑块型银屑病患者5例皮下注射IL-10 8ug/kg/d，5例IL-10　20ug/kg/d，每周3次，连续49天，治疗后8例组织学明显改善，9例免疫组化显示浸润的CD3＋T淋巴细胞及CD1＋抗原呈递细胞减少，Ki-67阳性表皮细胞数减少。虽然治疗前后CD4＋和CD8＋亚细胞群并未见明显减少，但IFN-γ/IL-4的比率由高到低，变化显著，且IL-8mRNA显著下降。说明IL-10具有抗银屑病活性，为临床治疗银屑病提供了新的途径。 ;3、受体(TCR)模拟肽 TCR的跨膜区有一个由8个氨基酸组成的序列，适当的排列组合将启动跨膜信号传导并激活T细胞。已证实这个区是TCR和CD3复合物亚单位的结合区。阻断T细胞的信号传导是治疗银屑病的措施之一。TCR模拟肽霜剂在银屑病皮损区使用后，皮损得到明显改善。;㈢新型免疫抑制剂的治疗;㈣其他免疫治疗;二、抗血管生长药物;㈠血管生成拮抗剂：;㈡金属蛋白酶抑制剂：;㈢AE-941(psovascar,neovastat):;三、针对核受体研制的新型药物;㈠维A酸代谢阻滞剂（RAMBAs）;㈡维生素D3类似物;㈢过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR);四、有关信号转导药物的治疗;五、物理疗法;㈡光化学疗法（PUVA）：;㈢单频准分子激光：;单频准分子激光与窄波ＵＶＢ疗法和ＰＵＶＡ有所不同，在临床疗效和作用机制方面具有各自的特点。ＰＵＶＡ和窄波ＵＶＢ的比较详见表１。单频准分子激光，即靶式ＵＶＢ与窄波ＵＶＢ相比亦有异同之处，详见表２。 ;表１． ＰＵＶＡ疗法与窄波ＵＶＢ疗法的比较 ;表2.窄波UVB与单频准分子激光的比较 ;XeCL激光可在体外诱导Ｔ淋巴细胞凋亡。研究者发现窄波ＵＶＢ和XeCL激光均可诱导Ｔ细胞凋亡，但定量分析发现XeCL激光的作用较强。改变XeCL激光的脉冲频率和强度不影响其治疗效果和诱导Ｔ细胞凋亡的能力。此外，XeCL激光的光学特性，如单色连续脉冲式光源，可方便精确定量，无“污染”波长，使其成为研究ＵＶＢ作用模式的最理想工具。;Trehan等用XeCL308nm准分子激光治疗对２０例斑块型银屑病病人的６处斑块皮损进行治疗，每周３次，共８周。此后１、２、４和６个月进行ＰＡＳＩ评分。结果有１５例患者完成试验，无并发症。治疗后可达到９５％的清除率，剂量为１０．６ Ｊ／ｃｍ２平均累积ＵＶ照射剂量为６．１ Ｊ／ｃｍ２，平均消退时间为３.５个月。所以，每周３次，中等剂量的照射仅照射数次后可有效清除局限型斑块型银屑病皮损，与传统光疗相比，总的累积剂量小。;Campolmi用XeCL308nm准分子激光治疗掌跖脓疱病。１１例患者接受了治疗，最大照射面积５１２ ｃｍ２。在为期６周的治疗结束后，所有患者均获７５％～１００％的改善，经１６周随访未发现有复发。;研究表明，ＸｅＣｌ ３０８ ｎｍ准分子激光能很快消除皮损，且可单独应用而不需其他药物，成为银屑病和其他免疫性皮肤病的一种新的治疗策略。;㈣ 光动力学疗法（PDT）：;六、心理干预疗法;七、饮食疗法;八、遗传学：;银屑病基因治疗短期内尚难实现，迫切的工作是发现易感性致病基因对银屑病作用的证据。在此基础上可以尝试发展银屑病的转基因动物模型，使人们可以迅速筛选治疗治疗本病的强效疗法。与药物遗传学研究相结合，使以根据患者基因型的不同来定银屑病治疗药物的种类和剂量，从而达到疗效最佳，副作用最少的目的。;综上所述，近10年来的研究不仅使人们对银屑病的发病机制有了深入的了解，而且对新型治疗方法的提高具有了很大促进作用。目前已用于防治其他慢性炎症性疾病如类风湿关节炎和预防器官移植排斥反应的成功方法完全可能用于银屑病的治疗；肿瘤防治领域的一