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动脉粥样硬化与炎症 张星虎 首都医科大学附属北京天坛医院神经内科 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）：动脉管壁内胆固醇酯大量沉积，导致血管壁增厚和管腔狭窄 炎性反应在AS斑块发生及不稳定方面起重要作用 易损斑块 脂质核心大 纤维帽薄 巨噬细胞丰富 MMPs增加 平滑肌细胞少 管腔狭窄轻 AS病因 高血脂 高血压 糖尿病 代谢综合征 HDL缺乏 肥胖 吸烟 遗传 感染 …… 感染与AS 与AS相关的病原体: 肺炎衣原体、EB病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒及空肠弯曲菌等 巨细胞病毒感染可加重载脂蛋白E(ApoE)缺陷小鼠的AS形成 在AS患者，肺炎衣原体、EB病毒及单纯疱疹病毒抗体滴度升高与AS进展相关（IMT增加） 感染诱发AS可能是通过分子模拟，微生物抗原与HSP或oxLDL具有相同的抗原表位 斑块部位腔内血栓形成机制 巨噬细胞释放TNF-α、IL-1等使斑块部位的内皮由抗凝状态转变为促凝状态 tPA降低 TF、MMPs、内皮素-1、血小板激活因子、纤溶酶原激活剂抑制剂-1、ICAM-1、VCAM-1、E-选择素、P-选择素、IL-8及MCP-1增加 巨噬细胞产生的MMP使胶元蛋白纤维帽破坏，导致斑块不稳定及破裂 相关炎性分子 IL-12在ApoE缺陷小鼠可减轻AS形成 IL-18在ApoE缺陷小鼠可增强AS形成 TNF-α在AS斑块中上调，阻断TNF-α活性