G+菌感染与治疗进展-北京协和刘正印—培训课件.ppt

* * * * * * Distinction Between CA-MRSA and HA-MRSA Is Blurring Key Points: CA-MRSA strains are emerging in the healthcare setting, while HA-MRSA strains are moving out into the community Supplemental Information: Klevens et al performed a population-based surveillance study of invasive MRSA infections in 9 US states (Active Bacterial Core Surveillance). A subset of 100 isolates (from all sites) was genotyped using pulsed-field gel electrophoresis (PFGE). PFGE types USA 100, USA 200, and USA 500 were considered HA-MRSA strains. PFGE types USA 300, USA 400, and USA 1000 were considered CA-MRSA strains. Reference: Klevens RM, et al. Emerg Infect Dis. 2006;12:1991-1993. 肺组织 浓度高 疗效优于万古霉素 MIC值 稳定 安全性 高 Breakthrough antibiotic Efficacy Safety Tissue Penetration 指南推荐用于治疗耐药G+菌感染的利奈唑胺疗效如何？ 利奈唑胺——The BEST One 利奈唑胺对G+菌抗菌活性更稳定 致病菌 抗菌药物 MIC903 (?g/mL) MIC范围3 (?g/mL) 敏感率(%) 2005年1 2006年2 2007年3 金黄色 葡萄球菌 替考拉宁 ?2 ?2-8 100.0 99.9 100.0 万古霉素 1 0.25-2 100.0 99.9 100.0 斯沃 2 0.25-8 100.0 100.0 99.9 凝固酶阴性葡萄球菌 替考拉宁 8 ?2- 16 100.0 99.3 97.5 万古霉素 1 ?0.12 - 8 100.0 100.0 99.9 斯沃 1 ?0.06 - 8 100.0 99.5 99.7 肠球菌 替考拉宁 ?2 ?2- 16 96.5 94.8 94.2 万古霉素 4 0. 5 - 16 94.3 91.7 91.8 斯沃 2 0.5 - ＞8 100.0 99.1-99.5 99.3 1. Ross JE et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29:295-301 2. Jones RN et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2007 ;59:199-209 3. Jones RN et al. J Antimicrob Chemother. 2009;64:191-201 利奈唑胺对MRSA的MIC值更为稳定 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0.125 0.19 0.25 0.38 0.5 0.75 1 1.5 2 3 4 斯沃MIC(mg/L) 百分比(%) 2001 2003 2005(年) Steinkraus G et al. J Antimicrob Chemother. 2007;60:788-94 利奈唑胺有效减少细菌外毒素生成 利奈唑胺有效减少细菌致病因子释放 利奈唑胺可有效抑制MRSA的生长 利奈唑胺可有效抑制hVISA的生长 利奈唑胺可有效抑制VISA的生长 利奈唑胺可有效抑制VRE的生长 利奈唑胺可降低肠球菌耐药率 利奈唑胺在肺上皮衬液中浓度远高于血浆浓度 利奈唑胺治疗MRSA所致HAP/VAP疗效显著，较高的患者生存率 院内获得性耐甲氧西林金葡菌(MRSA)是导致感染性疾病的重要致病菌，能产生多种与化脓性感染相关的外毒素和酶，其中杀白细胞素(Panton-Valentine leukocidin，PVL)是其产生的重要外毒素之一 PVL在金葡菌所致坏死性肺炎等疾病中起重要作用 利奈唑胺可通过抑制PVL而达到抑制MRSA的目的 利奈唑胺可有效抑制PVL基因转导，减少PVL的生成，从而降低PVL阳性金葡菌的致病力；因此，在通过浓度依赖途径抑制PVL水平的过程中，会一定程度上抑制利奈唑胺的浓度 利奈唑胺还可抑制其他葡萄球菌