甲巯咪唑临床应用中的若干问题(八).pptVIP

甲巯咪唑临床应用中的若干问题 哈尔滨医科大学附属第一医院 匡洪宇 甲状腺功能亢进症的诊断 Weetman AP Medical progress Graves’diseasa.New Engl J Med 2000;343;1236-1248 硫脲类药物的结构式 MMI每日剂量和给药问题 以往 血药代动力学研究： MMI血中半衰期3 - 6h,需tid 口服 最理想适宜剂量为30-60mg/d. 现今 ，甲状腺内药代动力学研究： —甲状腺有效药物浓度持续20-24h —甲状腺内药物浓度仅与每日剂量有关,15mg/d和 30mg/d临床疗效相同. —投药间期或最后一次服药的时间无关 20例GD患者术前口服CMI后甲状腺内药物浓度 Jansson R ,et al JCEM 1983,57:129-132 不同剂量和不同服药法对甲状腺内MMI浓度的影响 不同剂量MMI治疗后甲功恢复正常所需时间 Shiroozu k,et al.JCEM1986,63:125-128 甲状腺内MMI浓度与剂量的关系 MMI治疗甲亢时影响疗效的因素 甲亢的病因—Graves病或Plummer病或甲状 腺毒症 碘接触史—造影剂、乙胺碘呋酮、含碘中药或偏方 某些HLA类型 硫脲类药物的副作用 依从性差—每日3次口服，广告宣传 医生的教育水平 要明确Graves’甲亢 还是桥本甲亢 桥本甲亢的病因 1.自身免疫→滤泡细胞破坏→ TH释出增多→毒症，这是主要原因。 2.部分病例（13.6%）TRAb增加，刺激部分腺上皮增生，这是次要原因。 注意区别无痛性甲状腺炎 FT3、FT4↑,TSH↓并非都是甲亢 甲亢病人，若TRAb(-),无突眼，又是在产后1-3月之内发生的，须注意是否无痛性甲状腺炎？ 行甲状腺核素扫描，无痛性甲状腺炎核素不摄取。 服心得安、康可随诊观察。 Thyrozol的减量法 FT4 ↑ FT3↑ TSH↓ 30~15mg FT4→FT3→↑ TSH↓ 20~10mg + LT4 25μg FT4→FT3→TSH↓ 10mg + LT4 25μg FT4→FT3→TSH→ 5mg维持 + LT4 25μg 抗甲状腺药物治疗后甲功恢复正常所需的时间 例1 祝o F 44岁 甲亢10年 例2 张o F 50岁 什么样的人易缓解？ 甲亢程度轻 甲状腺肿小而软 TRAb(TBII)比较低 HLA-DR4易缓解，CW3 易复发 甲亢缓解的指标 TSH正常 TRAb（TBII)/TSAb 阴性 Tg正常（6.0—44.4ng/ml) 甲状腺肿缩小 ATD治疗1—1.5年 停药与TRAb TRAb即使（+）也有不复发的，因此，若其他条件都达标，TRAb(+)持续一年以上时，可试着停药。 TRAb每月观察中很快下降，但当减量或停药后再上升者，第二次停药要慎重 TRAb下降十分缓慢，以年为单位下降而转阴者，复发很少，其缓解并非药物作用，而是自然经过 MMI与PTU比较（1） MMI与PTU比较（2） ATD副作用  国外1256例：总副作用发生率 14.3% ATD副作用 副作用多轻微，常呈良性过程 50%的症状可自行消退或减量后消退 46%的病人需停药 副作用开始时间：多在治疗开始阶段 第一个月 50% 3个月内 70% 半年内 90% 甲巯咪唑剂量依赖性不良反应的发生率 ATD副作用---白细胞减少和粒细胞缺乏症 白细胞减少（leukopenia)4.0×109/L 中性粒细胞减少（neutropenia) 2.0×109/L 轻度 2.0-1.0×109/L 中度 0.5