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* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 胸苷酸合成酶机理（3） 抗癌药5-氟尿嘧啶 药物用的是5-氟尿嘧啶碱基，通过补救途径生成FdUMP 胸苷酸合成酶的抑制途径 核苷酸从头合成的调节 嘌呤核苷酸合成起始阶段的PRPP合成酶和PRPP酰胺转移酶可被合成产物IMP、AMP及GMP等抑制，从核糖胺-5-磷酸到IMP之间未发现调节步骤 核苷酸的从头合成实际上是不可逆的 嘌呤和嘧啶两类核苷酸的合成有协调控制关系，二者的合成速度通常是平行的 嘌呤核苷酸从头合成的调节 ATP GTP 核苷酸从头合成的抗代谢物 —嘌呤类似物 次黄嘌呤 6-巯基嘌呤 核苷酸从头合成的抗代谢物 —谷氨酰胺和天冬氨酸类似物 谷氨酰胺 重氮丝氨酸 6-重氮-5-氧正亮氨酸 核苷酸从头合成的抗代谢物 —叶酸类似物 叶酸： R1 = OH， R2 = H 氨基蝶呤： R1 = NH2， R2 = H 氨甲蝶呤： R1 = NH2， R2 = CH3 核苷酸的补救合成—嘌呤核苷酸 碱基 + 核糖-1-磷酸 核苷 + Pi 核苷 + ATP 核苷酸 + ADP 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi 次黄嘌呤(鸟嘌呤) + PRPP IMP(GMP) + PPi 核苷磷酸化酶 核苷磷酸激酶 腺嘌呤核糖磷酸转移酶（APRT） 核糖磷酸转移酶 （HGPRT） 核苷酸的补救合成—嘧啶核苷酸 嘧啶 + PRPP 嘧啶核苷酸 + PPi 尿嘧啶 + 核糖-1-磷酸 尿嘧啶核苷 UMP 胞嘧啶核苷 + ATP CMP + ADP 嘧啶核糖磷酸转移酶 尿苷磷酸化酶 -Pi 尿苷激酶 +ATP，-ADP 尿苷激酶 PRPP + 谷氨酰胺 甘氨酸 甲酸盐 谷氨酰胺 CO2 天冬氨酸 甲酸盐 IMP AMP GMP ADP GDP ATP dADP dGDP dATP dGTP CO2 + ATP + 谷氨酰胺 天冬氨酸 乳清酸 PRPP UMP CMP UDP CDP CTP dUMP dCMP dTMP dUDP dCDP dTDP dUTP dCTP dTTP RNA DNA UTP GTP 核苷酸生物合成与核酸生物合成的关系 核苷酸代谢小结（1） 核苷酸在所有生物细胞中起着各种重要的作用 有两种途径合成核苷酸：1）从头合成（de novo pathway）；2）补救途径（salvage pathway） 核糖-5-磷酸-1-焦磷酸是嘧啶和嘌呤从头合成的共同起始物
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