辅助性T淋巴细胞的研究进展-课件.pptVIP

Trends in Helper T cells Th1/Th2 Balance Th1 Cells Th1 cells?are produced when dendritic cells and pre-Th cells form an?immunological synapse?in which the dendritic cell presents antigen to the T cells receptor for antigen (TCR), and secretes interleukin 12 (IL-12) as well as interleukin 18 (IL-18) and IFN-γ (not shown). These stimulate macrophages to kill the bacteria they have engulfed; recruit other leukocytes to the site producing?inflammation; act on B cells to promote antibody?class switching. Th2 Cells Th2 cells are produced when?antigen-presenting cells?(APCs) present antigen (e.g.,?allergens) to the T cells receptor for antigen (TCR) along with the?costimulatory molecule B7?(CD80 86) the paracrine stimulant interleukin 4 (IL-4). The identity of the APCs for Th2 responses is still uncertain. Some research indicates that?basophils?are the APCs, but other research questions this role. Th1/Th2细胞分化调节 抗原类型：纯蛋白衍生物诱导的多为Th1细胞、而超抗原则诱导Th2细胞的分化。 抗原浓度：低剂量抗原使Th0→Th1；高剂量使Th0 →Th2细胞。 APC类型：Mφ提呈抗原诱导Th1细胞分化和激活；B细胞提呈抗原诱导Th2细胞分化和激活。 细胞因子： Th1/Th2细胞分化的调节 黏附分子的作用：朗罕细胞细胞向Th1细胞提呈抗原需要黏附分子，向Th2细胞提呈抗原无需黏附分子参与。 激素作用：糖皮质激素增强Th2细胞活性，脱氢表雄甾酮可增强Th1细胞活性 transcription factors T-bet?for Th1 cells GATA3?for Th2 cells Rorγt?for Th17?cell Bcl-6 for?T?follicular helper (Tfh)?cell? Th1/Th2与临床 检测Th1和Th2观察和分析机体的免疫状况及疾病发展动向，为临床及时调整Th1/Th2失衡提供正确的治疗措施。 感染性疾病：HIV，麻疹、流感、肝炎、结核、麻风、幽门螺杆菌等感染中存在Th2应答增强 肿瘤的免疫应答存在由Th1向Th2漂移 急性移植排斥反应、自身免疫病与Th1的激活有关 急性变态反应的发生与免疫耐受的形成均需要Th2免疫应答的维持。 Th1/Th2与治疗 （1）直接注射细胞因子 IL-2、IFN-r、IL-12，抗IL-10、抗Il-4抗体 IL-4、IL-10，抗IFN-r等抗体 （2）特异性Th细胞亚群过继治疗 （3）免疫耐受诱导 口服抗原加多糖，诱导抗原特异性Th2细胞 通过改变抗原肽或MHC分子结构，灭活抗原特异性Th1细胞的目的 封闭T细胞活化的共同刺激信号 Th17 Th17的发现 对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和胶原诱导的关节炎(CIA)的研究 清除或中和Th1型细胞因子IFN-γ或IL-12的功能，并不能预防或减轻疾病的进程 清除IL-23的功能则延缓了疾病的进程，证实IL-23的缺失降低了体内IL-17+T 细胞的比例 IL-23与IL-17+细胞与自身免疫病进程正相关 缺失IL-17+T细胞可以使EAE等自身免疫病的发病受到抑制 Nature 453, 1051-1057 (19 June 2008) | Review：Induction and effector functions of TH17 cells Estelle Bettelli1, Thomas Korn1,2, Mohamed Oukka1 Vijay K. Kuchroo1 H