抗肿瘤药所致不良反应的防治与合理应用原则.pdfVIP

抗肿瘤药所致不良反应的防治与合理应用原则 ∗ 张石革 （北京大学第四临床医学院，北京积水潭医院药剂科，北京　 １０００３５） 中图分类号　 Ｒ９７９１　 　 　 文献标志码　 Ａ　 　 　 文章编号　 １６７２－２１２４（２０１４） １２－１０６０－０４ ＤＯＩ　 １０１４００９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２⁃２１２４．２０１４．１２．００２ 　 　 伴随着生态环境、遗传基因、生活和精神因素的改变，肿瘤 肿瘤药致恶心、呕吐的机制有：（１）药物直接刺激胃肠道黏膜，致 尤其是恶性肿瘤的发病率与病死率逐年攀升。 抗肿瘤药通过破 黏膜上的嗜铬细胞释放５⁃羟色胺等神经递质，５⁃羟色胺与５⁃羟 坏肿瘤细胞的生长周期、转录、功能、环境和结构，或抑制肿瘤组 色胺３受体结合产生的神经冲动，由迷走神经和交感神经传入 织内的新生血管、营养物质合成，抑制肿瘤细胞生长或杀灭肿瘤 呕吐中枢而致呕吐。 （２）药品及其代谢物直接刺激延髓催吐化 细胞，达到对抗和治疗肿瘤的目的。 在化疗中，其在破坏和杀伤 学感受区，通过多巴胺、组胺、毒蕈碱、５⁃羟色胺３等受体，传入 肿瘤细胞的同时，给正常组织和细胞也带来了风险。 周期非特 呕吐中枢引发呕吐。 （３）感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通 异性抗肿瘤药对恶性肿瘤细胞的作用较强且快，高浓度下能迅 路导致呕吐，多见于预期性呕吐。 按致吐的频率，抗肿瘤药所致 速杀灭恶性肿瘤细胞，剂量／ 疗效反应曲线接近于直线，在人体 呕吐可分成高度、中度、低度和微弱四个等级水平。 抗肿瘤药的 能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而增加，在浓度 细胞毒性首先损伤上皮细胞，导致口腔黏膜反应，如咽炎、口腔 和时限的关系中，浓度是主要因素。 周期特异性抗肿瘤药的剂量／ 溃疡、口腔黏膜炎。 黏膜反应是肿瘤化疗中常见并发症，多数情 疗效反应曲线是一条渐近线，即在小剂量时类似于直线，达到一定 况都与氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、蒽环类药，以及分子靶向药物吉非 ［１］ 剂量后不再上升，出现稳定平台，相对而言，在影响疗效的浓度与 替尼、依马替尼、索拉替尼、舒尼替尼等有关 。 时间的关系中，时间是主要的因素。 因此，为使抗肿瘤化疗药发挥 １３　 心脏毒性 最大作用，非特异性药宜静脉一次注射，而特异性药则以缓慢静脉 （１）蒽环类抗菌药物（多柔比星、表柔比星、吡柔比星）可 滴注、肌内注射或口服给药为宜。 此外，肿瘤的病因、发病机制、临 致氧自由基形成，与其的心脏毒性有关，表现为剂量累积性心 ２ 床症状及患者的身体状况均十分复杂，单药治疗效果并不理想，需 肌病，大多发生于使用多柔比星总量≥４００ ｍｇ／ ｍ 、表柔比星总 ２ ［２］ 要合理地、有计划地联合应用多种治疗手段。 量≥９００ ｍｇ／ ｍ 的患者 。 一般表柔比星和吡柔比星的心脏 １　 抗肿瘤药所致的各种药品不良反应 毒性低于多柔比星，因此慎用于有心脏病、高血压病、高龄和曾 ［３］ 抗肿瘤药的毒性和药品不良反应／ 事件缘于几个方面： 接受过心脏介入治疗的患者 。 （２）紫杉醇的重要不良反应 （１）本身即为细胞毒类药；（２）作用靶标选择性差，在杀伤恶性