肺鳞癌的治疗进展-课件.pptVIP

阿法替尼单药治疗晚期NSCLC的鳞癌亚组中期分析（A部分） 研究设计：III期临床研究，主要终点PFS 入组条件： IIIB/IV期NSCLC 接受一线化疗以上 接受特罗凯/易瑞沙治疗 多靶点EGFR-TKI(阿法替尼) A部分 B部分 临床受益患者 （PFS12周） 阿法替尼50mg， 口服至PD 阿法替尼+化疗* J Clin Oncol,2012(suppl ,abstr7558) *紫杉醇或研究者选定的方案 入组情况：总入组患者：n=1154 鳞癌患者：n=91（8%） 可评价疗效患者：77 疗效情况：CR：1 /77 PR：3 /77 SD：51/77 PD:22/77 生存情况：PFS:3.7月 PFS 3月：42/91 PFS 6月：13/91 毒性情况：最常见3/4度毒性为腹泻(13%)和皮疹(12%)。 多靶点EGFR-TKI(阿法替尼) J Clin Oncol,2012(suppl ,abstr7558) 结论：阿法替尼单药治疗难治性IIIB/IV期NSCLC的肺鳞癌显示出可喜的疗效，值得进一步研究。 阿法替尼单药治疗晚期NSCLC的鳞癌亚组中期分析（A部分） EGFR v Ⅲ EGFR v Ⅲ是一种突变的EGFR剪切变异体，发生于胞外区2-7 外显子。 EGFR v Ⅲ的剪切变异，使EGFR获得自身磷酸化的能力，在 无配体情况下激活其下游经典的MAPK、ERK等通路，导致肿瘤 的发生发展。 一项研究显示，肺鳞癌中EGFR v Ⅲ突变发生率为5%，而在 腺癌中没有发现其突变。 Proc Natl Acad USA.2006:103,7817-7822 EGFR v Ⅲ突变小鼠肺癌用特罗凯、HKI-272和空白对照治疗1周后的MRI影响 A、D：对照组治疗1周后肿瘤增大； B、E：特罗凯治疗1周后肿瘤缩小45%； C、F：HKI-272治疗1周后肿瘤缩小88% Proc Natl Acad USA.2006:103,7817-7822 针对EGFR v Ⅲ的基础研究 IGF-1R 1.Nat Rev Cancer.2004;4:505-18 2.Int J Cancer.2003;107:873-7 3.Clin Cancer Res.2002;6:3669-75 IGF-1R（I型胰岛素样生长因子受体）是一种跨膜的酪氨酸蛋白受体，对细胞的分裂、分化和增殖具有重要的调控作用[1]。 IGF-1R与其配体结合，通过启动两条信号转导途径——Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT，促进有丝分裂和细胞生长[2] 。 异常的IGF-1R信号可以在许多肿瘤中发现，并在肺鳞癌中高表达，这条通路的改变提示预后差[3] 。 Corhot 1: PC(n=25) Cohort 1: PCF(n=48) (10mg/kg) 随机分组 Ⅱ期研究 N=151 IIIB/IV期 一线治疗 P: 紫杉醇200mg/m2 C：卡铂AUC6 随机2:1 IGF-1R单抗(Figitumumab) —Ⅱ期研究 Corhot 2: PC(n=25) Cohort 2: PCF(n=53) (20mg/kg) PCF或F (n=20) F(n=47) (20mg/kg) Cohort 3: PCF(n=30) (20mg/kg) 非腺癌（单臂） PD 6程结束 J Clin Oncol.2009;27:2516-22 J Clin Oncol.2009;27:2516-22 IGF-1R单抗(Figitumumab) —Ⅱ期研究 J Clin Oncol.2009;27:2516-22 IGF-1R单抗(Figitumumab) —Ⅱ期研究 PCF:PC+Figitumumab (20mg/kg)，q3w，最多6程 PC： 紫杉醇200mg/m2 卡铂AUC6，q3w，最多6程 J Clin Oncol,2010(7500s) 随机分组 N=820 IIIB/IV期 一线治疗 随机1:1 IGF-1R单抗(Figitumumab) —Ⅲ期研究 主要研究终点：OS J Clin Oncol,2010(7500s) IGF-1R单抗(Figitumumab) —Ⅲ期研究 入组情况：预计入组820例，实际入组681例 (中位年龄62岁，鳞癌占86%, IV期占88%,吸烟占42%) 疗效情况：联